2003 Fiscal Year Annual Research Report

新生児発疹症の治療法及び予防法確立のための基礎研究

Research Project

Project/Area Number	14570246
Research Institution	Tokyo Women's Medical University
Principal Investigator	加藤秀人東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今西健一東京女子医科大学, 医学部, 助教授 (20132920) 内山竹彦東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00050550)
Keywords	MRSA / 新生児TSS様発疹症 / スーパー抗原
Research Abstract	我々は1998年に新生児TSS様発疹症(NTED)と呼ばれる新しい感染症を見いだした。このNTEDはメチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)が産生するスーパー抗原性外毒素TSST-1による感染症であり、患児が未熟児の場合は重症化する傾向にある。NTEDにおいて活性化するT細胞はTCRVβ2陽性細胞のみなので直接作用するスーパー抗原はTSST-1であると考えられるが、近年MRSAの染色体の前塩基配列が決定され、MRSAはTSST-1以外にも様々なスーパー抗原様毒素を産生していることがわかってきた。従って、それらの毒素がサイトカイン産生を誘導する事により、間接的に或いはTSST-1と同じTCRVβ2陽性細胞を活性化することにより症状を増悪している可能性がある。これらの毒素の機能解析は、NTEDの治療及び予防法を考える上で重要であると思われる。 1)NTED患児、健康MRSA保菌児から分離したMRSAのTSST-1産生について調べたところすべてのMRSAはTSST-1を産生していた。ほとんどのMRSAはTSST-1とは別にSET6-15を保有している。この内、set6,7,9,11,15をクローニングしてその遺伝子産物のサイトカイン誘導能及びリンパ球の幼若化活性を調べたところ何れもTSST-1に比べて劣っていた。以前報告したSET6の弱い活性もその後の詳細な検索により活性がないことが分った。 2)近年米国において致死性の高いMRSA強毒株が発見されその全塩基配列が決定された。set遺伝子も新たに16から26まで発見され、それぞれset6-15と高い相同性を有している。set16,22をクローニングし、その遺伝子産物の機能解析を行ったところいずれもリンパ球に対する活性はなかった。従ってSETは、NTEDの発症とは直接関わってないと思われる。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Hidehito Kato: "The percentage of superantigen-reactive T cells in peripheral blood significantly decreases before massively increasing in patients with neonatal TSS-like exanthematous disease in the early acute phase"Journal of Infection and Chemotherapy. 8. 111-114 (2002)
[Publications] Yoshio Matuda: "Farly and definitive diagnosis of toxic shock syndrome by detection of marked expansion of T cellreceptor Vβ2-positive T cells."Emerging Infections Diseases. 9. 387-389 (2003)
[Publications] Ken'ichi Imanishi: "Maturation of adult peripheral blood CD38^+CD4^+ T cells demonstrated by cytokine production in response to a superantigen, TSST-1"Cellular Immunology. 222. 89-96 (2003)
[Publications] Mwaka Monze: "Superantigenic stimulation of bovine T cells by Streptococcus dysgalactiae- derived mitogen (SDM)."東京女子医科大学雑誌. 73. 24-34 (2003)
[Publications] Thoru Miyoshi-Akiyama: "A novel bacterial superantigen, Streptococcus dysgalactiae-derived mitogen (SDM)-characterization of its biological activity and predicted tertiary structure."Molecular Microbiology. 47. 1589-1599 (2003)
[Publications] Madoka Koyanagi: "Immunologic immaturity, but high IL-4 productivity, of murine neonatal thymic CD4 single-positive T cells in the last stage of maturation"Journal of Infection and Chemotherapy. 16. 315-326 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

新生児発疹症の治療法及び予防法確立のための基礎研究

Principal Investigator

加藤 秀人 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084)

Research Products

[Publications] Hidehito Kato: "The percentage of superantigen-reactive T cells in peripheral blood significantly decreases before massively increasing in patients with neonatal TSS-like exanthematous disease in the early acute phase"Journal of Infection and Chemotherapy. 8. 111-114 (2002)

[Publications] Yoshio Matuda: "Farly and definitive diagnosis of toxic shock syndrome by detection of marked expansion of T cellreceptor Vβ2-positive T cells."Emerging Infections Diseases. 9. 387-389 (2003)

[Publications] Ken'ichi Imanishi: "Maturation of adult peripheral blood CD38^+CD4^+ T cells demonstrated by cytokine production in response to a superantigen, TSST-1"Cellular Immunology. 222. 89-96 (2003)

[Publications] Mwaka Monze: "Superantigenic stimulation of bovine T cells by Streptococcus dysgalactiae- derived mitogen (SDM)."東京女子医科大学雑誌. 73. 24-34 (2003)

[Publications] Thoru Miyoshi-Akiyama: "A novel bacterial superantigen, Streptococcus dysgalactiae-derived mitogen (SDM)-characterization of its biological activity and predicted tertiary structure."Molecular Microbiology. 47. 1589-1599 (2003)

[Publications] Madoka Koyanagi: "Immunologic immaturity, but high IL-4 productivity, of murine neonatal thymic CD4 single-positive T cells in the last stage of maturation"Journal of Infection and Chemotherapy. 16. 315-326 (2004)

加藤秀人東京女子医科大学, 医学部, 助手 (00241084)