2004 Fiscal Year Annual Research Report
ヘルペスウイルスの増殖にかかわる宿主細胞情報伝達系の修飾
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14570269
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
横田 伸一 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (10325863)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
藤井 暢弘 札幌医科大学, 医学部, 教授 (90133719)
横沢 紀子 札幌医科大学, 医学部, 講師 (50167722)
岡林 環樹 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10359995)
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| Keywords | 単純ヘルペスウイルス / インターフェロン / 細胞内情報伝達系 / ウイルス増殖 / SOCS3 / プロテインキナーゼ阻害剤 / Jak3阻害剤 |
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| Research Abstract |
単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1)感染によって宿主細胞のインターフェロン(IFN)に対する反応性が抑制される機構について解析を行った。HSV-1感染のごく初期に発現誘導されるsuppressor of cytokine signaling 3(SOCS3;宿主細胞内のJAK/STAT情報伝達系の負の調節因子のひとつ)の発現誘導がIFN情報伝達系を抑制し、その結果、IFN誘導性の抗ウイルス状態が解除されることを示した[Yokota et al.(2004)J.Virol.78,6282-6286]。
SOCS3の発現誘導は細胞株によって異なり、誘導能の高い細胞(羊膜細胞FL、T細胞株CCRF-CEM)ではウイルスの著しい増殖が起こりlytic infectionとなるが、発現誘導が起こらない細胞(単球系細胞株U937,THP-1、B細胞株AKATA)では低い力価のウイルスを産生し続けるprolonged infectionの状態になることを見出した。
FL細胞の系でSOCS3の発現をアンチセンスオリゴヌクレオチドで抑制させると感染後のウイルスの増殖が著しく抑制された。
SOCS3の発現誘導はSTAT3によって制御されていることから、その上流のJAKの阻害剤の効果をみたところ、Jak3阻害剤がHSV-1によるSOCS3の発現誘導を抑制することを見出した。Jak3阻害剤WHI-P131の存在により、FL細胞でのHSV-1の増殖が著明に抑制された。また、WHI-P131のHSV-1増殖抑制はIFN-αおよびβの中和抗体添加により有意に解除された。
以上の結果から、HSV-1感染によるSOCS3の誘導は、ウイルスの宿主細胞内での増殖に必要なひとつの要素であり、その役割はIFNによる抗ウイルス活性成立の抑制であることが示された。
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