2003 Fiscal Year Annual Research Report
水銀毒性に対する胎児メタロチオネインの生理的役割の解明
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14570307
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| Research Institution | St.Marianna University School of Medicine |
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Principal Investigator |
吉田 稔 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (80081660)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
風間 暁男 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (60288149)
渡辺 知保 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (70220902)
佐藤 雅彦 岐阜薬科大学, 薬学部, 助教授 (20256390)
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| Keywords | 水銀蒸気 / メタロチオネイン遺伝子欠損マウス / 行動異常 / 胎生期曝露 / 臓器中水銀 / オープンフィールド / 受動的回避反応 / モリス水迷路 |
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| Research Abstract |
胎生期に低濃度水銀蒸気曝露を受けた場合の胎児・新生児の影響に対する生理的レベルのメタロチオネインが果たしている役割は不明である。今回、胎生期に水銀蒸気曝露を受けた胎児の発育・発達における水が及ぼす影響、特に神経行動毒性に対するメタロチオネインの役割について検討した。MT(I,II型)欠損マウス(MT(-/-))およびその対照(野生型)マウス(MT(+/+))を水銀曝露装置に入れ、水銀蒸気0.50〜0.56mg/m^3の濃度で1日6時間、妊娠1日目から18日目まで曝露を行った。その後、曝露を中止し、出産したのち3週目に離乳させ、3ヵ月後にオープンフィールドにより移動時間・総移動距離と探索行動時間、受動的回避実験装置・モリス水迷路より学習獲得について検討した。オープンフイールドでの活動量については、雄性MT(-/-)マウス群に低下が認められた。中心に滞在する割合も雄性MT(-/-)マウスで、水銀曝露群は対照群に比べ有意に低かった。受動的回避反応試験での受動回避学習における成績については、雌性T(-/-)マウス群に学習獲得の低下を認めた。モリス水迷路での空間学習については、雄性MT(+/+)マウスに水銀曝露群と対照群との間に有意な差異は認められた。水銀曝露をうけた雌性MT(-/-)マウスに空間学習の獲得過程で、遅延が認められた。胎生期に水銀蒸気曝露をうけたMT(+/+)、MT(-/-)マウスは雄・雌に係わらず対照群に比べ、脳および腎臓の水銀濃度は高値であった。
以上の結果より、胎生期における水銀蒸気曝露にうけたマウス群に、活動量の低下、空間学習および学習得の低下が認められた。とくに、MT(-/-)マウス群に行動変化が顕著に現れており、このことはMT-Iおよび-IIは水銀による神経行動毒性の軽減に何らかの役割を果たしているものと思われる。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Yoshida M. et al.: "Melatonin prevents the increase in hydroxyl radical-spin trap adduct formation caused by the addition of cisplatin in vitro"Life Science. 72. 1773-1780 (2003)
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[Publications] Takahashi Y., et al.: "Placental transfer of mercury in pregnant rats received dental amalgam restorations"Toxicology. 33. 23-33 (2003)
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[Publications] 吉田 稔 他: "タンザニア・ビクトリア湖周辺の金採掘現場における環境問題"公衆衛生. 67. 795-798 (2003)
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[Publications] Suzuki, J.S. et al.: "Metallothionein deficiency enhances slin carcinogenesis induced by 7,12-dimethylbenz[a] anthracen and 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate in metallothionein-null mice."Carcinogenesis. 24. 1123-1132 (2003)
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[Publications] Murata M., et al.: "Interleukin-6 protects skin legion caused by 7,12-dimethylbenz[a] anthracene"J.Vet.Med.Sci.. 65. 239-242 (2003)
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[Publications] Miyazaki K. et al.: "Negative correlation between urinary selenium and arsenic levels of he residents living in an arsenic-contaminated area in Bangladesh."J Health Sci. 49. 511-513 (2003)
