2002 Fiscal Year Annual Research Report

法医学の立場からみた心臓性突然死-特にポックリ病-の原因究明に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14570396
Research Institution	Tokai University
Principal Investigator	武市早苗東海大学, 医学部, 教授 (20035497)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中嶋克行株式会社日本抗体研究所, 開発部長(研究職) 後藤信哉東海大学, 医学部, 助教授 (50225653) 佐藤文子東海大学, 医学部, 教授 (70328128)
Keywords	ポックリ病 / remnant lipoproteins / RLP-TG / 冠攣縮 / Rho / Rho-kinase / 心臓性突然死 / Hydroxyfasudil
Research Abstract	ポックリ病はフィリピンではBangungut(バグゴ)、米国では夜間突然死症候群と呼ばれ、もともと健康な青壮年に発症する原因不明の突然死である。われわれは多数のポックリ病死の解剖例を検討し、冠動脈が狭小であること、高トリグリセライド(TG)血症が特徴的であることに気づいていたが、更に注意深い観察により心筋に超急性期の虚血性変化が観察されることを見出し、その原因として強烈な冠攣縮の可能性を考えてきた。ちなみにポックリ病死が夜間就寝中に発症することは夜間狭心症との関連が示唆されるところである。一方、ごく最近われわれが新しく開発した方法により、脂質の異常代謝産物であるレムナントリポ蛋白(RLP)の定量が可能となり、ポックリ病死の症例ではTGの中でもとりわけTG-richリポ蛋白であるRLPの異常高値が特徴的である事実を明らかにした。今年度、われわれはRLPに強い冠動脈攣縮作用のあることを豚を使ったin vivo実験で明らかにした。すなわち、ブタ冠動脈外膜に、ポックリ死症例の血漿から分離・精製したRLPを染み込ませたコットンメッシュを巻きつけ、1週間後セロトニン刺激により冠動脈の攣縮を誘発したところ、RLP処置部分のみに特異的に極めて劇的な攣縮を起こすことに成功した。この攣縮は冠動脈の部位にかかわらず認められ、かつ再現性が確認され、更にRLP処置部位には低分子量G蛋白Rho/Rho-kinaseのmRNAの増量が観察された。この冠攣縮はRho/Rho-kinaseの阻害剤であるHydroxyfasudilで完全に阻害することができた。共同研究者下川らは、血管外膜のRho/Rho-kinase系が血管平滑筋収縮機構に深く関与していることを明らかにしてきたが、今回の結果はRLPがその活性化に深く関与することを示唆するものである。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Takeichi: "Remnant lipoproteins from patients with sudden death without significant Coronary stenosis (Pokuuri disease) enhances coronary vasospestic activity through upregulation of Rho-kinase"Circulation with supple II. 106・19. II-172 (2002)
[Publications] S.Takeichi: "Plasma remnant lipoprotein (RLP) in cases of Pokkuri disease"5th International Symposium on Advanced in Legal Medicine Program & Abstracts. I22 (2002)
[Publications] S.Takeichi: "TG-UV assay applied to serum remnant lipoprotein TG (RLP TG) assay"Clinical chemistry and laboratory medicine with supple. 40. S149 (2002)
[Publications] 武市早苗: "ポックリ病における血漿RLP-TGについて"第34回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集. 193 (2002)
[Publications] 武市早苗: "死体血おける血漿レムナント・リポ蛋白の安定性について"日本法医学雑誌. 56・1. 106 (2002)
[Publications] 武市早苗: "ポックリ病の原因究明に向けて〜レムナントの冠動脈外膜を介する攣縮作用〜"第71回日本法医学関東地方会講演要旨集. 28 (2002)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

法医学の立場からみた心臓性突然死-特にポックリ病-の原因究明に関する研究

Principal Investigator

武市 早苗 東海大学, 医学部, 教授 (20035497)

Research Products

[Publications] S.Takeichi: "Remnant lipoproteins from patients with sudden death without significant Coronary stenosis (Pokuuri disease) enhances coronary vasospestic activity through upregulation of Rho-kinase"Circulation with supple II. 106・19. II-172 (2002)

[Publications] S.Takeichi: "Plasma remnant lipoprotein (RLP) in cases of Pokkuri disease"5th International Symposium on Advanced in Legal Medicine Program & Abstracts. I22 (2002)

[Publications] S.Takeichi: "TG-UV assay applied to serum remnant lipoprotein TG (RLP TG) assay"Clinical chemistry and laboratory medicine with supple. 40. S149 (2002)

[Publications] 武市 早苗: "ポックリ病における血漿RLP-TGについて"第34回 日本動脈硬化学会総会 プログラム・抄録集. 193 (2002)

[Publications] 武市 早苗: "死体血おける血漿レムナント・リポ蛋白の安定性について"日本法医学雑誌. 56・1. 106 (2002)

[Publications] 武市 早苗: "ポックリ病の原因究明に向けて 〜レムナントの冠動脈外膜を介する攣縮作用〜"第71回 日本法医学関東地方会 講演要旨集. 28 (2002)

武市早苗東海大学, 医学部, 教授 (20035497)

[Publications] 武市早苗: "ポックリ病における血漿RLP-TGについて"第34回日本動脈硬化学会総会プログラム・抄録集. 193 (2002)

[Publications] 武市早苗: "死体血おける血漿レムナント・リポ蛋白の安定性について"日本法医学雑誌. 56・1. 106 (2002)

[Publications] 武市早苗: "ポックリ病の原因究明に向けて〜レムナントの冠動脈外膜を介する攣縮作用〜"第71回日本法医学関東地方会講演要旨集. 28 (2002)