2003 Fiscal Year Annual Research Report

法医学の立場からみた心臓性突然死-特にポックリ病-の原因究明に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14570396
Research Institution	Tokai University
Principal Investigator	武市早苗東海大学, 医学部, 教授 (20035497)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	中嶋克行株式会社日本抗体研究所, 開発部長(研究職) 後藤信哉東海大学, 医学部, 助教授 (50225653) 佐藤文子東海大学, 医学部, 助手 (70328128)
Keywords	ポックリ病 / レムナント・リポ蛋白 / 外膜依存性冠攣縮 / Rho-kinase / 内皮依存性冠攣縮 / 一酸化窒素(NO) / 死後変化 / 妊婦
Research Abstract	われわれはポックリ病の原因を高レムナント(RLP)血症による強烈な冠攣縮である可能性を提唱してきた。昨年度は、豚冠動脈の外膜にポックリ病死症例の血漿から分離・精製したRLPを作用させた後、セロトニン刺激により冠動脈の攣縮を誘発したところ、RLP処置部分に極めて強い攣縮を起こすことを認めた。同攣縮部には低分子G蛋白Rho-kinaseのm-RNAが増量しており、この冠攣縮はRho-kinaseの阻害剤Hydroxy fasudilで阻害された。本年度は、(1)昨年の豚実験の再現性の確認を行った。 (2)一方、血管内皮のNOが冠攣縮に果たす役割をみた。ウサギ大動脈を用いた攣縮実験で内皮依存性アセチルコリン弛緩がRLPで抑制されることはすでに予備実験で証明済みである。今回は牛の肺動脈内皮の培養細胞をもちいたin vitro実験で、RLPが濃度依存性にNO産生を抑制し、一方、NO合成酵素(eNOS)量は変化しないものの活性が抑制されることを明らかにした。以上(1)(2)は、RLPが冠動脈の内皮・外膜両者を介する攣縮に深く関わっていることを示唆している。(3)更に、死体血を用いた研究の正当性を証明するために、われわれが着目している脂質ならびに脂質代謝産物の死後変化の検討を種々方法により行ったところ、死体血におけるこれら測定値は生前の値を反映していることが確認された。なお、妊婦について血清脂質ならびに脂質代謝産物を検討することにより(4)妊婦の血清TG, TCは健常人に比べ有意に高値であるが、RLP-C/VLDL-CならびにRLP-TG/VLDL-TGの値が有意に低値であることが分かった。ポックリ病が成人男性に多発し、成人女性に発症例がないことの説明に有効なデータと思われた。

Research Products
(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Oi K., Hiroki J.他7名: "Remnant lipoproteins from patients with sudden cardiac death enhance coronary vasospastic activity through upregulation of Rho-kinase"Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. In press. (2004)
[Publications] Takeichi Sanae et al.: "Validity of plasma remnant lipoproteins as surrogate markers of antemortem level in cases of sudden coronary death"Clin Chimi Acta. In press. (2004)
[Publications] Okazaki M., Usui S., Tokunaga K., Nakajima Y., Takeichi S.et al.: "Hypertriglyceridemia in pregnancy does not contribute to the enhanced formation of remnant lipoprotein particles"Clin Chimi Acta. 339. 169-181 (2004)
[Publications] Ohara N., Takeichi S., et al.: "Remnant-like particles from subjects who died of coronary artery disease suppress NO synthase activity and attenuate endothelium-dependent vasorelaxation"Clin.Chim.Acta. 338. 151-156 (2003)
[Publications] 武市早苗他7名: "ポックリ病の原因究明に向けて-レムナントのRho-kinaseを介する冠攣縮作用の証明"日本法医学雑誌. 57・1. 102 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

法医学の立場からみた心臓性突然死-特にポックリ病-の原因究明に関する研究

Principal Investigator

武市 早苗 東海大学, 医学部, 教授 (20035497)

Research Products

[Publications] Oi K., Hiroki J.他7名: "Remnant lipoproteins from patients with sudden cardiac death enhance coronary vasospastic activity through upregulation of Rho-kinase"Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. In press. (2004)

[Publications] Takeichi Sanae et al.: "Validity of plasma remnant lipoproteins as surrogate markers of antemortem level in cases of sudden coronary death"Clin Chimi Acta. In press. (2004)

[Publications] Okazaki M., Usui S., Tokunaga K., Nakajima Y., Takeichi S.et al.: "Hypertriglyceridemia in pregnancy does not contribute to the enhanced formation of remnant lipoprotein particles"Clin Chimi Acta. 339. 169-181 (2004)

[Publications] Ohara N., Takeichi S., et al.: "Remnant-like particles from subjects who died of coronary artery disease suppress NO synthase activity and attenuate endothelium-dependent vasorelaxation"Clin.Chim.Acta. 338. 151-156 (2003)

[Publications] 武市早苗 他7名: "ポックリ病の原因究明に向けて-レムナントのRho-kinaseを介する冠攣縮作用の証明"日本法医学雑誌. 57・1. 102 (2003)

武市早苗東海大学, 医学部, 教授 (20035497)

[Publications] 武市早苗他7名: "ポックリ病の原因究明に向けて-レムナントのRho-kinaseを介する冠攣縮作用の証明"日本法医学雑誌. 57・1. 102 (2003)