ヒト肥満細胞表面FcγRIによって惹起される生物学的機能の検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570402
• Research Institution: RIKEN (The Institute of Physical and Chemical Research)
• Principal Investigator: 岡山 吉道 独立行政法人理化学研究所, アレルギー遺伝子研究チーム, 研究員 (80292605)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡村 信一 群馬大学, 医療情報部, 講師 (20224058)
• Keywords: ヒト肥満細胞 / 高親和性IgG受容体FcγRI / 高親和性IgE受容体FcεRI / 獲得免疫 / 自然免疫

Research Abstract

ヒトマスト細胞が、IFN-γによって高親和性のIgG受容体を発現し(J Immunol,2000,164:4332)、その架橋によって、即時型のメディエーターのみならず、各種のサイトカイン、特にTNF-α,IL-1β,IL-6といったproinflammatory cytokineを多量に産生すること(J Immunol,2001,166:4705,Eur J Immunol,2001,31:3298)などを報告してきた。さらにFcγRIの架橋による、ヒトマスト細胞内情報伝達機構をFcεRIの架橋によるものと比較検討し、共通の系と異なる系を見いだした(Okayama Y, et al.Eur J Immunol,2003,33,1450)。顕著な差異はPI3 kinaseの活性化がFcγRIの架橋による脱顆粒には要求されるが、FcεRIの架橋による脱顆粒には要求されなかった。さらにNF-κB系のマスト細胞内情報伝達機構について検討した(J Immunol,2002,169:5287)。マスト細胞に発現するFcγRIの免疫系における役割を考察する目的にて、FcγRIあるいはFcεRIの架橋によってマスト細胞において発現の変動する遺伝子群を網羅的にDNAチップを用いて解析を行った。両者の遺伝子発現パターンは非常に似かよっていたが、異なる遺伝子群も同定された。また、Toll様受容体4(TLR4)がヒトマスト細胞に発現し、FcγRIと同様IFN-γによって発現と機能が増強することを報告した(Okumura S, et al.Blood,2003,102:2547)。以上より、ヒトマスト細胞に発現するFcγRIがTh1環境においてFcεRIとは異なった生理的、病理的役割を果たしていることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Coward WR: "NF-κB and TNF-α : a positive autocrine loop in human lung mast cells?"J Immunol. 169. 5287-5293 (2002)
• [Publications] Okayama Y: "Comparison of FcεI- and FcγRI-mediated degranulation and TNF-α synthesis in human mast cells : selective utilization of phosphatidylinositol-3-kinase for FcγRI-induced degranulation."Eur J Immunol. 33. 1450-1459 (2003)
• [Publications] Okumura S: "Identification of specific gene expression profile in human mast cells mediated by Toll-like receptor 4 and FcεRI"Blood. 102. 2547-2554 (2003)
• [Publications] Okayama Y: "Mast cells in the IgE system and beyond"Int Arch Allergy Immunol. (in press). (2004)
• [Publications] Tomita H: "Selective down-regulation of FcγRI and FcεRI in cord blood-derived versus adult peripheral blood-derived cultured human mast cells."Int Arch Allergy Immunol. (in press). (2004)
• [Publications] Bradding P: "Ion channel gene expression in human lung, skin and cord blood-derived mast cells."J Leuk Biol. 73. 614-620 (2003)
• [Publications] 岡山吉道: "第22回六甲カンファレンス・喘息に関する細胞をめぐって(最近の進歩)(小林節雄、宮本昭正、中島重徳編集)ヒト肥満細胞における新親和性IgG受容体FcγRIの発現"ライフサイエインス出版株式会社. 169 (2003)
• [Publications] 斎藤博久: "先端医療シリーズ19アレルギー・リウマチ・膠原病「アレルギー・リウマチ・膠原病の最新医療」山本一彦他編集「マスト細胞」"株式会社寺田国際事務所/先端医療技術研究所. 473 (2003)