2003 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患におけるAPRILおよびBAFFの遺伝子多型の関与の検討と機能解析

Research Project

Project/Area Number	14570415
Research Institution	KYUSHU UNIVERSITY
Principal Investigator	塚本浩九州大学, 大学病院, 助手 (70304772)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	堀内孝彦九州大学, 大学病院, 講師 (90219212)
Keywords	遺伝子解析 / 全身性エリテマトーデス / 一塩基多型(SNP) / B細胞 / TNFファミリー
Research Abstract	A.研究目的:TNFファミリー分子であるAPRILおよびBAFFの遺伝子多型や遺伝子異常が自己免疫疾患の発症に関与しているかどうかを検討することを研究目的とした。 B.研究結果:まずAPRILに着目して検討を開始し、APRILの遺伝子構造を決定し、少なくとも6つのエクソンより構成されることを明らかにした。次にエクソン特異的PCR-SSCPを施行し、G67R、N96Sという2つの遺伝子多型を同定した。SLE148名、健常人146名を対象にアレル頻度を比較したところ67Gのアレル頻度がSLEで有意に上昇していた(P=0.0302)。また、少なくとも一つの67Gアレルを有する者はSLEで有意に高率であった(P=0.0036)。G67RとN96Sは弱い連鎖不平衡にあるものの、N96SとSLEとの間に有意な相関は認められなかった。RAでも同様の検討を行い、RAにおいても67Gのアレル頻度が高い傾向を認めた(P=0.06)。つぎに可溶型APRIL、BAFFをELISAにより測定する系を確立し、可溶型、APRILおよびBAFFの血中濃度がSLE患者では健常人に比較し、有意に上昇していることを明らかにした。また血清、APRILとSLE患者の関節症状が有意に関連していた。 C.考察:67番目のグリシン(G)よりアルギニン(R)へのアミノ酸変異は極性のないアミノ酸より塩基性で極性のあるアミノ酸への変異であるため、分子全体の機能に大きな影響を及ぼす可能性が示唆される。SLE患者における血清APRILの上昇も新しい知見で、血清APRILがB細胞の分化や増殖、抗体産生を刺激し、SLEの病態形成に関与している可能性があり興味深い。APRILおよびBAFFが今後SLEの特異的治療を行う際のターゲットになる可能性が示された。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Koyama T, Tsukamoto H, et al.: "Novel polymorphism of the human APRIL gene is associated with systemic jlupus erythematosus"Rheumatology. 42. 980-985 (2003)
[Publications] Mitoma H, Horiuchi T, et al.: "Binding activities of infliximab and etanercept to transmembrane tumor necrosis factor-α"Gastroenterology. 126. 934-935 (2003)
[Publications] Harashima S, Tsukamoto H, et al.: "Osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor-κB ligand expression in fibroblast-like synoviocytes from rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients."Rheumatology. 43. 396-397 (2004)
[Publications] Sawabe T, Horiuchi T, et al.: "Aberrant HS1 molecule in a patient with systemic lupus erythematosus."Genes Immun.. 4. 123-131 (2003)
[Publications] Harashima S, Tsukamoto H, et al.: "Successful treatment of invasive pulmonary aspergillosis by transbronchial injection of urinary trypsin inhibitor and amphotericin B."Acta Haematol. 109. 156-157 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫疾患におけるAPRILおよびBAFFの遺伝子多型の関与の検討と機能解析

Principal Investigator

塚本 浩 九州大学, 大学病院, 助手 (70304772)

Research Products

[Publications] Koyama T, Tsukamoto H, et al.: "Novel polymorphism of the human APRIL gene is associated with systemic jlupus erythematosus"Rheumatology. 42. 980-985 (2003)

[Publications] Mitoma H, Horiuchi T, et al.: "Binding activities of infliximab and etanercept to transmembrane tumor necrosis factor-α"Gastroenterology. 126. 934-935 (2003)

[Publications] Harashima S, Tsukamoto H, et al.: "Osteoprotegerin and receptor activator of nuclear factor-κB ligand expression in fibroblast-like synoviocytes from rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients."Rheumatology. 43. 396-397 (2004)

[Publications] Sawabe T, Horiuchi T, et al.: "Aberrant HS1 molecule in a patient with systemic lupus erythematosus."Genes Immun.. 4. 123-131 (2003)

[Publications] Harashima S, Tsukamoto H, et al.: "Successful treatment of invasive pulmonary aspergillosis by transbronchial injection of urinary trypsin inhibitor and amphotericin B."Acta Haematol. 109. 156-157 (2003)

塚本浩九州大学, 大学病院, 助手 (70304772)