自己免疫疾患の発症要因としてのT細胞CD154分子の発現異常の分子生物学的解析

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570431
• Research Institution: Teikyo University School of Medicine
• Principal Investigator: 広畑 俊成 帝京大学, 医学部, 助教授 (90189895)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 菊地 弘敏 帝京大学, 医学部, 助手 (80338681) ; 宮下 琢 帝京大学, 医学部, 助手 (00239401)
• Keywords: CD154 / T細胞 / mRNA / stability / IFN-α / Jurkat / luciferase / IL-12

Research Abstract

これまでの研究において、IFN-αが全身性エリテマトーデス(SLE)をはじめとする自己免疫疾患の発症の引き金となることが報告されている。またCD154の発現が異常に増強しそれが長時間にわたり持続することにより、SLEに特徴的な多クローン性のB細胞の活性化、高ガンマグロブリン血症、自己抗体産生が引き起こされる可能性が考えられる。昨年度の研究において、IFN-αは固相化抗CD3抗体にて活性化されたCD4陽性T細胞の初期活性化段階においてCD154分子タンパク及びmRNAの発現を抑制したが、その後の活性化段階において、CD154の発現を増強することを明らかにした。本年度は、その詳細なメカニズムについて検討を行なった。その結果、IFN-αは抗CD3抗体刺激CD4陽性細胞のCD154 mRNAのstabilityに対しては何ら有意の変化を与えなかった。一方、ヒトT細胞白血球株Jurkat細胞に、CD154遺伝子のプロモーター領域を組み込んだluciferaseレポータープラスミドを感染させてtransfectantを作成し、これを用いてIFN-αとIL-12の影響を検討したところ、IFN-αとIL-12は相加的にluciferase活性を増強した。以上の結果より、IFN-αとIL-12はいずれもCD154 mRNAの転写を増強することにより、CD154の発現をupregulateすることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Shibuya H, et al.: "Differential regulation of Th1 responses and CD154 expression in human CD4+ T cells by IFN-α."Clin Exp Immunol. 132. 216-224 (2003)
• [Publications] Hirohata S, Kikuchi H: "Behcet's disease."Arthritis Res Ther. 5. 139-146 (2003)
• [Publications] Takizawa K, et al.: "Association of transporter associated with antigen processing genes with Behcet's disease in Japanese."Autoimmunity. 36. 161-165 (2003)
• [Publications] Iwai M, et al.: "Autoimmune hepatitis in a patient with systemic lupus erythematosus."Clin Rheumatol. 22. 234-236 (2003)
• [Publications] Takayanagi M, et al.: "Myocardial infarction caused by rheumatoid vasculitis : histological evidence of the involvement of T lymphocytes."Rheumatol Int. 23. 315-318 (2003)
• [Publications] Iwaki-Egawa S, et al.: "High diagnostic value of anticalpastatin autoantibodies in rheumatoid arthrit is detected by ELISA using human erythrocyte calpastatin as antigen."J Rheumatol. 31. 17-22 (2004)