2002 Fiscal Year Annual Research Report
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14570432
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
岳野 光洋 横浜市立大学, 医学部, 講師 (50236494)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)
上田 敦久 横浜市立大学, 医学部附属病院, 講師 (60295483)
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| Keywords | 関節リウマチ / ベーチェット病 / Toll様受容体 / 炎症性サイトカイン / 熱ショック蛋白 |
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| Research Abstract |
自己免疫疾患の発症、病態形成に微生物抗原の分子擬態を介した交差反応が関与している可能性は以前より指摘されていたが、近年、Toll様受容体(Toll like receptor ; TLR)を介した微生物成分(リポ多糖体、DNA、熱ショック蛋白(heat shock protein ; HSP)など)に対する自然免疫系細胞の反応も重要な役割を果たしていることが想定されている。本研究では関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、ベーチェット病の病態形成にTRLの役割を明らかにすることが目的であるが、本年度はまず健常者末梢血単核細胞、THP-1単球細胞株を用いてTLRの発現およびHSP65に対する反応へのTLRの関与について検討した。RT-PCR法により解析したところ、健常者末梢血単核細胞、THP-1単球細胞株ではTLR2、3、4、9の発現が確認され、好中球はTLR4を発現していたが、フローサイトメトリーを用いた蛍光抗体法では検出レベルになかった。現在、ウェスタン法による検出法を検討中である。末梢血単核細胞よりマグネットソーティングで純化したCD14陽性細胞をHSP65で刺激するとTNF-αが産生されるが、この産生は抗TLR4抗体の共存により部分的に抑制されたが、抗TLR2抗体はほとんど影響しなかった。
一方、最近、自然免疫系の活性化による炎症に対して、heme oxygenase (HO)およびその代謝産物のCO、ビリルビンが制御的に作用するという成績が蓄積されつつある。これまで研究代表者らもHO-1の誘導がCOX-2やiNOSの発現、炎症性サイトカインの産生の抑制をもたらすことを見出しており、現在、TLRの発現あるいはTLRのシグナル伝達系にいかなる影響をあたえるか解析中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takeba, Y., Nagafuchi, H., Takeno, M., Kashiwakura, J., Suzuki, N.: "Txk, a member of non-receptor tyrosine kinase of Tec family, acts as a Th1 cell specific transcription factor and regulates IFN-gammma gene transcription"J. Immunol.. 168(5). 2365-2370 (2002)
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[Publications] Kashiwakura, J., Suzuki, N., Takeno, M., et al.: "Evidence of autophosphorylation in Txk : Y91 is an autophosphorylation Site"Biol. Pharmaceutical Bulletin.. 25(6). 718-721 (2002)
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[Publications] Wakisaka S, Takeba Y, Mihara S, Takeno M, et al.: "Aberrant Fas ligand expression in Lymphocytes in patients with Behcet's disease"Int. Arch. Allergy Immunol.. 129(2). 175-180 (2002)
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[Publications] Nagafuchi H, Wakisaka S, Takeba Y, Takeno M, Sakane T, Suzuki N.: "Aberrant expression of Fas ligand on anti-DNA autoantibody secreting B lymphocytes in patients with systemic lupus erythematosus : "immune privilege"-like state of the autoreactive B cells"Clin. Exp. Rheumatol.. 20(5). 625-631 (2002)
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[Publications] Miyagi, T., Takeno, M., Nagafuchi, H., Takahashi, M., Suzuki, N.: "Flk1 positive cells derived from mouse embryonic stem (ES) cells reconstitute hematopoiesis in vivo in SCID mice"Exp. Hematol.. 30(12). 1444-1453 (2002)
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[Publications] Takeno M, Shimoyama Y, Nagafuchi H, Suzuki, N, Sakane T: "Imunology of Behcet's Desease"Swets and Zeitlinger, Lisse, Netherlands(in press).
