2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14570449
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| Research Institution | The Unibersity of Tokyo |
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Principal Investigator |
加藤 直也 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (90313220)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
金井 文彦 東京大学, 医学部附属病院, 助手 (70334399)
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| Keywords | C型肝炎 / 肝細胞癌 / インターロイキン1β / UGT1A7 / SNP / C型肝炎ウイルスコア蛋白 / B型肝炎ウイルスX蛋白 / ハプロタイプ |
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| Research Abstract |
肝炎ウイルス感染から肝癌への進展には著しい個人差があり,それにはウイルス側・宿主側の両因子が関与している.本研究では,肝炎ウイルス変異の解析と共に,宿主側因子,特に炎症・線維化に関わるサイトカイン遺伝子の調節領域に存在するSNPの解析により,肝病態進展,特に肝発癌リスクの個人差を解明し,実際の治療に貢献することを目的としている.平成15年度の実績として,1)インフォームドコンセントが得られたB型およびC型肝炎患者白血球DNAサンプルを新たに約400名分,合計約1,000名分収集し,臨床データなどを含むSNP解析用データベースを構築し,新たに約120名分,合計約500名分を匿名化処理した.また,新たな匿名化処理方法についても考案した.2)B型肝癌患者におけるB型肝炎ウイルス塩基配列,特にHBx遺伝子,プレコアストップコドン,コアプロモーターの塩基配列につき解析した.その結果,日本人に最も多いゲノタイプCにおいて,HBxのコドン38のアミノ酸置換が肝癌と有意に関連していることを見出した.3)C型肝炎ウイルスコア蛋白,B型肝炎ウイルスX蛋白,デルタ型肝炎ウイルスLHDAg,A型肝炎ウイルスVP3蛋白が宿主である肝細胞,特にシグナル伝達機構に及ぼす影響を明らかにした.4)280症例のC型肝炎患者につき,サイトカイン,代謝酵素遺伝子多型につき解析し,インターロイキン1β遺伝子プロモーター領域の-31とUGT1A7遺伝子の低活性ハプロタイプが肝癌と関連していることを見出した.5)376症例の輸血歴を有するC型肝炎患者につき,172遺伝子,394SNPsの解析を行い,肝癌と関連している遺伝子群を見出し,肝癌関連ハプロタイプを同定した.
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[Publications] Hara K, Kato N, et al.: "Establishment of a method of anonymization of DNA samples in genetic research."J Hum Genet. 48. 327-330 (2003)
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[Publications] Otsuka M, Kato N, et al.: "Comparing gene expression profiles in human liver, gastric, and pancreatic tissues using full-length-enriched cDNA libraries."Hepatol Res. 27. 76-82 (2003)
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[Publications] Goto T, Kato N, et al.: "Hepatitis B virus HBx and the large hepatitis Delta antigen synergistically activate the SRE-dependent pathway."J Infect Dis. 187. 820-828 (2003)
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[Publications] Kanda T, Kato N, et al.: "Hepatitis A virus VP3 may activate serum response element associated transcription."Scand J Gastroenterol. 38. 307-313 (2003)
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[Publications] Wang Y, Kato N, et al.: "UDP-glucuronosyltransferase lA7 genetic polymorphisms are associated with hepatocellular carcinoma in Japanese patients with hepatitis C virus infection."Clin Cancer Res. 10(in press). (2004)
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[Publications] Otsuka M, Kato N, et al.: "Signals Induced by HCV proteins. In : Hepatitis C Virus/Oxidative Stress and Liver Disease"Okita K ed., Springer-Verlag Tokyo. 32-47 (2003)
