移植肝に対する免疫寛容誘導を目指した新しい調節性T細胞移入療法の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570455
• Research Institution: NIIGATA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 市田 隆文 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教授 (00126509)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山際 訓 新潟大学, 医歯学総合病院, 医員 (10419327) ; 渡部 久実 琉球大学, 遺伝子実験センター, 教授 (50143756) ; 松田 康伸 新潟大学, 医歯学総合病院, 助手 (40334669)
• Keywords: 免疫制御性T細胞 / 免疫寛容 / 肝移植 / 細胞移入療法

Research Abstract

1.ヒト調節性T細胞の誘導
これまでに,アロ抗原に対するCTL誘導抑制作用を持つCD4^+CD25^+T細胞の誘導にはアロ抗原刺激に加えてTGF-β(transforming growth factor-β)の添加が重要であることを確認しており,今年度は種々の調節性T細胞誘導への関与が報告されているIL-4,IL-10などのサイトカインとTGF-βとの比較検討を継続した。IL-10の添加ではむしろCD4^+CD25^+T細胞は減少し,さらにTGF-βとIL-10を同時に加えた場合,TGF-βの作用を低下させた。他のサイトカインの検討でもTGF-βと同様の効果や,同時に加えた場合の作用増強などは確認されなかった。また,未熟な樹状細胞を用いた調節性T細胞誘導については,これまでのところTGF-βに認められたような効果は確認できなかった。
2.マウス調節性T細胞の誘導
マウスCD4陽性細胞を用いたアロ抗原に対する調節性T細胞の誘導には,アロ抗原刺激に加えてTGF-βとIL-2の添加が有用であることを確認し,マウスにおいてはTGF-βとIL-2により誘導したCD4^+CD25^+T細胞を用い,皮膚移植の実験系における細胞移入による免疫寛容誘導を今後も継続して検討したいと考えている。
3.ヒト肝臓内調節性T細胞の解析
生体肝移植の際に摘出された肝臓を用いて検討を行なったところ,肝組織中は末梢血中よりもCD4^+CD25^+T細胞の陽性率は低く,各種疾患においても正常ドナー肝組織と比較して有意な変化に乏しかった。しかし肝細胞癌症例の腫瘍周囲には有意な増加が認められ,in vitroにおけるT細胞増殖反応の抑制作用も確認された。肝臓内の陽性率は低いものの,肝臓内でも調節性T細胞がT細胞応答の抑制に関与しうることが示唆された。

Research Products

• [Publications] Sato Y, et al.: "Repeated intraportal donor specific transfusion may induce tolerance following adult living related donor liver transplantation"Hepatogastroenterology. 50. 601-606 (2003)
• [Publications] 市田 隆文他1名: "免疫抑制剤"医薬ジャーナル増刊号. 40(S-1). 386-389 (2004)
• [Publications] Sato Y, et al.: "Analysis of microchimerism in peripheral blood by short tandem repeated sequences immediately after living related liver transplantation"Transplantation Proceedings. 35(1). 412-413 (2003)
• [Publications] Sato Y, et al.: "Shear stress theory and small-for-size graft in adult living related liver transplantation"Transplantation Proceedings. 35(1). 78 (2003)
• [Publications] Yamamoto S, et al.: "A successful treatment of positive cross-match by treatment with postoperative repeated donor whole blood administration via portal vein in adult, living related partial liver transplantation : a case report"Transplantation Proceedings. 35(1). 383-384 (2003)
• [Publications] Oya H, et al.: "Changes in serum cytokine levels and donor-specific transfusion via portal vein during the early period following living related donor liver transplantation"Transplantation Proceedings. 35(1). 409 (2003)