2003 Fiscal Year Annual Research Report
ヘリコバクター持続感染による胃粘膜免疫誘導と胃MALTリンパ腫形成に関する研究
Project/Area Number |
14570463
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Research Institution | Kansai Medical University |
Principal Investigator |
岡崎 和一 関西医科大学, 医学部, 教授 (70145126)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山本 伸 関西医科大学, 医学部, 助手 (40330211)
仲野 俊成 関西医科大学, 医学部, 講師 (60237344)
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Keywords | ヘリコバクタピロリ / 胃MALTリンパ腫 / Th2型免疫反応 / 樹状細胞 |
Research Abstract |
本研究では胃粘膜におけるヘリコバクターピロリ(HP)による粘膜免疫誘導機序およびMALTリンパ腫細胞に対する増殖調節機序を解明することを目的とし、新生時期胸腺摘出マウスを用いたMALTリンパ腫モデルを作成した。すなわち、生後3日目の新生仔期に胸腺摘出を行ったBALB/cマウスにヘリコバクターピロリ(TN4F2株)を感染させ6ヶ月まで経時的に観察した。胃粘膜、所属リンパ節、小腸パイエル板リンパ球を分離しリンパ球サブセットを免疫染色・フローサイトメトリーにて解析し、感染初期におけるCD4陽性T細胞の重要性を報告した。また、蛍光色素標識抗CD11b,CD11c,CD8a,Cn21,SKY-6、bcl-XL抗体を用いてレーザー共焦点顕微鏡にて免疫組織化学に観察し、Meloid Dendritic cellのリンパ濾胞形成における関与を示した。Th1型サイトカイン(γ-IFN)の存在に加えTh2型サイトカイン(IL-4,IL-5,IL-10)、IL-7,lymphotoxin-α,lymphotoxin-βの相乗効果がリンパ濾胞を形成するのに重要であることを見出した。その際に、Th2型ケモカイン(RANTHS,MIP3α、BLC(B lymphocyte chemoattractant chemokine),TARC)の遺伝子発現増強が重要であることをreal time RT-PCR法にて見出した。更に、自己免疫性胃炎とH.pylori感染との関連性について、自己免疫性炎モデルである新生児期胸腺摘除マウスと胃炎惹起マウスのリンパ球移入ヌードマウスにH.pyloriを感染させ、自己免疫性胃炎の発症・進展の抑制されることを見いだした。この機序にはH.pylori感染によりTh1型自己免疫性胃炎マウスの胃粘膜にTh2型胃粘膜免疫の誘導されるこが関与すると考えられた。
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[Publications] Watanabe N, Okazaki K, et al.: "Spontaneous regression of Epstein-Barr virus-associated T-cell lymphoma of the stomach."Gastrointest Endosc. 57・3. 414-417 (2003)
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[Publications] Watanabe N, Okazaki K, et al.: "Regression of fundic gland polyp with β-catenin mutation by acquisition of Helicobacter pylori."Gut. 51・5. 742-745 (2003)
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[Publications] Nakase H, Okazaki K, et al.: "The possible involvement of microorganisms, other than H.pylori, in the development of rectal MALT lymphoma in patients with negative for H.pylori."Endoscopy. 34. 343-346 (2002)
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[Publications] Ohana M, Okazaki K, et al.: "Inhibitory effects of Helicobacter pylori infection on murine autoimmune gastritis"Gut. 52(8). 1102-1110 (2003)
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[Publications] Okazaki K, Ohana M, et al.: "Interaction of Helicobacter pylori-induced follicular gastritis and autoimmune gastritis in BALB/c mice with post-thymectomy autoimmune gastritis."J Gastroenterol.. 38(12). 1131-1137 (2003)
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[Publications] Fukui T, Okazaki K, et al.: "Immunogenetic analysis of gastric MALT lymphoma-like lesions induced by Helicobacter pylori infection in neonatally thymectomized mice."Lab Invest.. 84・4. 485-492 (2004)