C型慢性肝炎に対する樹状細胞が産生する内因性インターフェロンを用いた治療法の開発

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570474
• Research Institution: Ehime University
• Principal Investigator: S・M・F Akbar 愛媛大学, 医学部, 助手 (90294793)
• Keywords: インターフェロン産生細胞 / C型肝炎ウイルス / 樹状細胞 / C型慢性肝炎

Research Abstract

生体内で最も協力な抗原提示細胞である樹状細胞(DC)の一部が、生体内で唯一、極めて大量の内因性1型インターフェロンを産生していることが近年現らかとなり、インターフェロン産生細胞(IPC)として確立された。しかし、C型肝炎ウイルス(HCV)感染状態でのIPC機能に関する検討はなされていない。今回、4カラーフローサイトメトリーを用いてC型慢性肝炎(CH-C)患者、HCVの無症候性キャリア(ASC-C)患者の末梢血IPC数を調べた。CH-C患者の末梢血単核球に占めるIPCの割合は健常者に比べ増加していたが絶対数では差がなかった。さらに、DCのもうひとつの亜群である骨髄樹状細胞についても同様に調べたところ、CH-C患者、ASC-C患者の骨髄樹状細胞数は健常者に比べて有意に減少していた。また、IPC数、骨髄樹状細胞数とトランスアミナーゼ、HCV-RNAセロタイプ、HCV-RNA量、組織学的線維化の程度、組織学的活動性との間にはなかった。次に、C型慢性肝炎患者の肝内にもIPCが存在するか否かを免疫蛍光二重染色法とフローサイトメトリー法で調べた。肝内にもIPCが存在しており、門脈域を中心に局在していた。
IPCからのインターフェロンα(IFN-α)産生は、磁気ビーズを用いて高純度の末梢血DCを分離しIPC分画における単純ヘルペスウイルス刺激でのIFN-α産生細胞数を調べた。CH-C患者は健常者に比べて有意にIFN-αα産生細胞数が減少していた。ASC-C患者もIFN-α産生は減少していたが、インターフェロン治療後、HCV-RNAが陰性化した患者では、ほぼ健常者に近いIFN-α産生が見られた。
以上から、CH-C患者IPCにおけるIFN-α産生低下と骨髄樹状細胞数減少がHCVの持続間に関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Arima, S., Akbar SMF, Michitaka, K., Horiike N., Nuriya, H., Kohara, M., Onji.M.: "Impaired function of antigen-presenting dendritic cells in patients with chronic hepatitis B: Localization of HBVDNA and HBVRNA in blood DC by in situ hybridization"International Journal of Molecular Medicine. 11. 169-174 (2003)
• [Publications] Yamauchi, K., Akbar SMF, Horiike, N., Mivhitaka, K., Onji, M.: "Increased serum levels of macrophage inflammatory protein-3α in hepatocellular carcioma: Relationship with clinical factors and prognostic importance during therapy."International Journal of Molecular Medicine. (in press).
• [Publications] Ikeda, Y., Akbar SMF, Matsui, H., Murakami, H., Onji, M.: "Depletion and decreased function of antigen-presenting dendritic cells due to lymphocytapheresis in ulcerative colitis."Diseases of the Rectum and Colon. (in press).
• [Publications] Abe, M., Akbar SMF, Horiike, N., Onji, M.: "Defective antigen-presenting cell capacity of murine dendritic cells due to startvation."Nutrition. 19. 265-269 (2003)
• [Publications] Murakami, H., Akbar SMF, Matsui, H., Horiike, N., Onji, M.: "Macrophage migration inhibitory factor activates antigen-presenting deridritic cells and induces inflammatory cytokine in ulcerative colitis"Clinical and Experimental Immunology. 128. 504-510 (2002)
• [Publications] Abe, M., Kajino, K., Akbar SMF, Yamamura, KI., Onji, M., Hino, 0.: "Loss of immunogenecity of liver dendritic cells in mouse with chronic hepatitis."International Journal of Molecular Medicine. 9. 71-76 (2002)
• [Publications] Akbar SMF, Horiike, N., Onji, M.: ""RECENT ADVANCES IN IMMUNOLOGY""RESEARCH SIGNPOST, KERALA, INDIA (in press).