2003 Fiscal Year Annual Research Report

肝壊死,再生,線維化および発癌の病態連繋におけるオステオポンチンの意義:トランスジェニックマウスを用いた検討

Research Project

Project/Area Number	14570505
Research Institution	Saitama Medical School
Principal Investigator	持田智埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20219968)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	稲生実枝埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70286037) 松井淳埼玉医科大学, 医学部, 講師 (40260484)
Keywords	オステオポンチン / トランスジェニックマウス / サイトカイン / 肝壊死 / 自己免疫性肝炎 / リンパ球 / 劇症肝炎 / 肝外病変
Research Abstract	トランスジェニックマウスは12週令より門脈域にリンパ球が浸潤し,48週令ではリンパ濾胞を形成した。また,24週令以降のマウスでは肝小葉に巣状壊死が観察された。免疫組織染色を行ったところ,浸潤リンパ球はCD4陰性,CD8及びHLA-DRが陽性であり,活性化CTLに相当することが判明した。また,HLA-DRの染色性はKupffer細胞でも増強しており,同様に活性化していると考えられた。血清中の抗核抗体を蛍光抗体法で評価したところ,12週令のトランスジェニックマウスは50%で陽性であり,本マウスは自己免疫性肝炎のモデルになると考えられた。本マウスの肝組織を用いてDNA microarrayを実施したが,IFN-γなどTh1系cytokine及びIL-10などTh2系cytokineのmRNA発現は,対照マウスと差異が認められなかった。しかし,concanavalinAを静注すると,トランスジェニックマウスは対照マウスに比して広汎な肝壊死が誘発され,その際,IFN-γの血漿濃度上昇はより高度であったのに対して,IL-10濃度の上昇は軽微であった。Concanavalin-A投与後にはTh1/Th2免疫応答が破綻し,広汎肝壊死が成立すると考えられた。なお,本マウスの肝ではmetallothioneinやGSTの発現も亢進しており,この結果,四塩化炭素を投与した際に出現する肝障害は対照マウスに比して軽度となった。なお,本トランスジェニックマウスでは病変も肝外病変も出現することが明らかとなった。脾とリンパ節は腫大し,肺,唾液腺,腎には多数のCTL浸潤が観察された。これらの臓器はC型慢性肝炎でもしばしば肝外病変が見られることから,その成立機序を検討する際にも有用なモデルになる可能性がある。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Mochida S, Yoshimoto T, Mimura S, Inao N, et al.: "Transgenic Mice Expressing Osteopontin in Hepatocytes as a Model of Autoimmune Hepatitis"Biophysical and Biochemical Research Communications. 317. 114-120 (2004)
[Publications] Mochida S, Hashimoto M, Matsui A, Naito M, et al.: "Genetic Polymorphisms in Promoter Region of Osteopontin Gene May be a Marker Reflecting Hepatitis Activity in Chronic Hepatitis C Patients"Biophysical and Biochemical Research Communications. 313. 1079-1085 (2004)
[Publications] Mimura S, Mochida S, Inao M, Matsui A, Nagoshi S, et al.: "Massive Liver Necrosis after Provocation of Imbalance between Th1 and Th2 Immune Reactions in Osteopontin Transgenic Mice"Journal of Gastroenterology. (印刷中). (2004)
[Publications] Kimura H, Mochida S, Inao M, Matsui A, Fujiwara K.: "Angiopoietib/Tie Receptors System may Play a Role During Reconstruction and Capil-larization of the Hepatic Sinusoids after Partial Hepatectomy and Liver Injury in Rats"Hepatology Research. (印刷中). (2004)
[Publications] Matsui A, Ohno A, Nagoshi S, Fujiwara K.: "Plasma Osteopontin Levels in Patients with Fulminant Hepatitis"Hepatology Research. (印刷中). (2004)
[Publications] Takahashi M, Matsui A, Inao M, Mochida S, Fujiwara K.: "ERK/MAPK-depandent PI3K/Akt phosphorylation through VEGFR-1 after VEGF stimulation in activated hepatic stellate cells"Hepatology Research. 26. 233-236 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

肝壊死,再生,線維化および発癌の病態連繋におけるオステオポンチンの意義:トランスジェニックマウスを用いた検討

Principal Investigator

持田 智 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20219968)

Research Products

[Publications] Mochida S, Yoshimoto T, Mimura S, Inao N, et al.: "Transgenic Mice Expressing Osteopontin in Hepatocytes as a Model of Autoimmune Hepatitis"Biophysical and Biochemical Research Communications. 317. 114-120 (2004)

[Publications] Mochida S, Hashimoto M, Matsui A, Naito M, et al.: "Genetic Polymorphisms in Promoter Region of Osteopontin Gene May be a Marker Reflecting Hepatitis Activity in Chronic Hepatitis C Patients"Biophysical and Biochemical Research Communications. 313. 1079-1085 (2004)

[Publications] Mimura S, Mochida S, Inao M, Matsui A, Nagoshi S, et al.: "Massive Liver Necrosis after Provocation of Imbalance between Th1 and Th2 Immune Reactions in Osteopontin Transgenic Mice"Journal of Gastroenterology. (印刷中). (2004)

[Publications] Kimura H, Mochida S, Inao M, Matsui A, Fujiwara K.: "Angiopoietib/Tie Receptors System may Play a Role During Reconstruction and Capil-larization of the Hepatic Sinusoids after Partial Hepatectomy and Liver Injury in Rats"Hepatology Research. (印刷中). (2004)

[Publications] Matsui A, Ohno A, Nagoshi S, Fujiwara K.: "Plasma Osteopontin Levels in Patients with Fulminant Hepatitis"Hepatology Research. (印刷中). (2004)

[Publications] Takahashi M, Matsui A, Inao M, Mochida S, Fujiwara K.: "ERK/MAPK-depandent PI3K/Akt phosphorylation through VEGFR-1 after VEGF stimulation in activated hepatic stellate cells"Hepatology Research. 26. 233-236 (2003)

持田智埼玉医科大学, 医学部, 教授 (20219968)