肺気腫発症機序としての慢性炎症の意義-特にTNF-alphaを中心として-

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570553
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 藤田 昌樹 九州大学, 医学部附属病院, 助手 (50325461)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 萩本 直樹 九州大学, 医学研究院, 助手 (50315074) ; 桑野 和善 九州大学, 医学部附属病院, 講師 (40205266)
• Keywords: TNF-alpha / 肺気腫 / シゲナル伝達 / サイトカイン / ケモカイン

Research Abstract

SP-C/TNF-alphaトランスジェニックマウスは、TNF-alphaを肺内に過剰発現したマウスであり、肺気腫病変および肺高血圧症を生じる。今回このモデルマウスを使って、以下の実験を施行中である。
(1)サイトカイン、ケモカイン、シグナルの伝達の解析
肺気腫成立には、炎症の関与が強く示唆されている。このマウス肺を用いて、TNF-alpha以下のサイトカイン、ケモカイン、シグナル伝達の解析を実施中である。
現時点では、IL-12やIFN-gammaなどのTh1サイトカイン優位な発現を認めている。また、CXCケモカインのKCや、CCケモカインのMIP-1の上昇などが認められている。シグナル伝達では、核内NF-kBの増強は認められるが、NF-kBを抑制するIK-Bの増強、A-20の増強も存在していた。TRAF1発現亢進、TRAF2発現減弱なども存在し、新たな刺激に対しての抑制反応も存在しているものと思われた。レセプターでは、TNFRIIがより優位に、TNFRIより発現していることが認められた。
(2)遺伝子改変マウスとの交配
TNFRI, TNFRII欠損マウスとSP-C/TNF-αトランスジェニックマウスの交配を開始している。上述したように、TNF-alphaトランスジェニックマウスでは、TNFRIIの発現が優位であり、TNFRIIが炎症抑制に働くと推測して、交配を進めている。現時点では、TNFRI欠損マウスとTNF-alpha過剰発現マウスの交配により子孫が残せており、今後さらに交配をすすめ、生後6ヶ月時点での、TNFRI欠損/TNF-alpha過剰発現マウスの肺機能解析、右心室圧測定を進めていく予定である。