αシヌクレイノパチーの分子病態機構:新規結合蛋白が封入体形成に果たす役割

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570576
• Research Institution: Hirosaki University
• Principal Investigator: 若林 孝一 弘前大学, 医学部, 教授 (50240768)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今泉 忠淳 弘前大学, 医学部, 助手 (90232602) ; 丹治 邦和 弘前大学, 医学部, 助手 (10271800) ; 森 文秋 弘前大学, 医学部, 講師 (60200383) ; 冨山 誠彦 弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (40311542)
• Keywords: αシヌクレイン / シンフィリン / パーキンソン病 / レビー小体 / 多系統萎縮症

Research Abstract

本年度はαシヌクレイノパチー(パーキンソン病、Lewy小体型痴呆、多系統萎縮症)脳におけるαシヌクレインの細胞内蓄積機構、特にグリア細胞に焦点を当て、免疫組織化学的、電顕的検討を行なった。対象として、パーキンソン病6例、Lewy小体型痴呆7例、多系統萎縮症7例、正常対照5例の剖検脳組織を用いた。各例のホルマリン固定小脳からパラフィン切片を作成。通常の組織学的検索に加え、αシヌクレイン特異抗体を用い免疫染色した。パーキンソン病では6例中4例、Lewy小体型痴呆では7例中5例、多系統萎縮症では7例中3例で、小脳皮質分子層にリング状のαシヌクレイン陽性封入体が認められた。それらは、グリア細胞のマーカーであるGFAPと共存し、神経細胞のマーカーとは共存しなかったことから、Bergmannグリアの中に形成されたと考えられた。これらの封入体は電顕的に、中心部では高電子密度の顆粒状物質が集合し、周辺部ではgranulo-filamentous structureから成っていた。正常対照例にはこれらの異常構造物は全く認められなかった。以上から、αシヌクレイノパチーではBergmannグリアにもαシヌクレインの異常線維性凝集が起ることが明らかにされた。
上記の他、パーキンソン病の1剖検例において大脳皮質運動野のBetz細胞に初めてLewy小体を見い出し、その形態学的所見ならびに意義について報告した。
なお、αシヌクレイン結合蛋白であるシンフィリンのリン酸化に関しては、現在in vitroの実験を継続中である。

Research Products

• [Publications] Wakabayashi K et al.: "Lewy bodies in Betz cells of the motor cortex in a patient with Parkinson's disease"Acta Neuropathologica. 105(2). 189-192 (2003)
• [Publications] Piao YS et al.: "α-Synuclein pathology affecting Bergmann glia of the cerebellum in patients with α-synucleinopathies"Acta Neuropathologica. 105(4). 403-409 (2003)