HTLV-I関連脊髄症におけるNK細胞不応答性の分子機構の解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570609
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 中村 龍文 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (00198219)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 江口 勝美 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30128160) ; 調 漸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (40264220)
• Keywords: HAM / HTLV-I / NK / activation marker / PI-9 / Granzyme B

Research Abstract

HTLV-Iに対するNK細胞不応答性のメカニズムをHTLV-I感染者(HAM)および健常者の末梢血、HTLV-I感染細胞株を使用して検討した。
1)HTLV-I感染者末梢血中NK細胞の表面抗原;フローサイトメーターを使用して、NK細胞の表面マーカーを3カラー解析した。解析した表面抗原は、CD94,CD159a(NKG2A),CD158a(EB6),CD158b(GL183),CD158e(KIRp70),CD158i(KARp50.3),CD160,CD161,CD244,CD2,CD69,CD8の12抗原で、HTLV-I感染者のNK細胞上のCD159a分子、CD160分子、CD244分子、CD2分子、CD69分子の発現が、健常者に比べ減弱していた。減弱していた分子は、NK細胞の活性化に関連している分子であり、これらの発現低下が、NK細胞不応答性に関与している可能性が示唆された。
2)HAM患者末梢リンパ球およびHTLV-I感染細胞内のPI-9分子の変化;内因性serpinのSerpin proteinase inhibitor 9 (PI-9)は、グランザイムBの内因性インヒビターである。標的細胞中のPI-9は、細胞障害性リンパ球から注ぎ込まれたグランザイムBの働きを阻害することによって、アポトーシスを抑制している。ウエスタンブロット法でPI-9分子を検討した。HAM患者末梢リンパ球は健常者末梢リンパ球に比べて、また、HTLV-I感染細胞株(HCT-1,MT2,C91/PL,Tom-1,C8166)は、非感染細胞株(Jurkat,K562)に比べて、PI-9分子の発現が増強していた。細胞がHTLV-Iに感染することによって、PI-9分子発現が増強し、細胞障害性リンパ球(NK細胞、CTL)から注ぎ込まれたグランザイムBに対してレジスタントとなっている可能性が考えられた。

Research Products

• [Publications] Takesni Fujimoto et al.: "Up-regulation of interleukin-12 receptor expression in peripheral blood mononuclear cells of patients with HTLV-I-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis"J Neurol Sci. 196. 21-26 (2002)
• [Publications] Chiaki Kambara et al.: "Increased sialyl Lewis^x antigen-positive cells mediated by HTLV-I infection in peripheral blood CD4^+ T lymphocytes in patients with HTLV-I-associated myelopathy"J Neuroimmunol. 125. 179-184 (2002)
• [Publications] 中村龍文他: "感染性タンパク質"プリオン"-クールーの発見から新変異型クロイツフェルト・ヤコブ病の出現まで-"日内会誌. 91. 2864-2867 (2002)