2002 Fiscal Year Annual Research Report
Ischemic preconditioningの分子機構の解明
| Project/Area Number |
14570635
|
|---|
| Research Institution | Yamagata University |
|---|
Principal Investigator |
竹石 恭知 山形大学, 助教授 (40272067)
|
|---|
| Keywords | Signal transuduction / BMK1 / Metabolism / MAP kinase / Ischemic Preconditioning / Hypertrophy / Protein Kinase C |
|---|
| Research Abstract |
αミオシン重鎖プロモータ(シンシナティ子供病院のDr. J. Robbins提供)を用いて、BMK1のすぐ上流に存在する制御因子であるMEK5の活性型変異体を心筋にのみ過剰発現したトランスジェニックマウスを作成した。トランスジェニックマウス心筋でのMEK5発現は野性型マウスの約2倍、BMK1活性は約3倍であった。同じMAPキナーゼファミリーであるERK1/2の発現とリン酸化活性はトランスジェニックマウスと野性型マウスで差を認めなかった。心エコー法で評価した左室拡張末期径、左室壁厚には差を認めなかった。
内頚動静脈シャント手術を行い、容量負荷による遠心性の肥大心を作成した。容量負荷肥大心の心筋代謝を検討するため、9-methyl-pentadecanoic acidを用いて脂肪酸のβ酸化を評価した。容量負荷肥大心ではコントロール群に比し脂肪酸のβ酸化が亢進していた。しかし、β酸化を行うlong chain acyl-CoA synthetaseやmedium chain acyl-CoA dehydrogenaseといった酸化酵素群とその発現を制御する転写調節因子peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)-γの心筋発現には変化が見られなかった。
腎不全症例における心肥大形成のメカニズムを、腎不全ラットモデルを用いて検討した。腎摘出後、著明な心筋肥大が認められた。心筋から蛋白を抽出し、3つのMAPキナーゼファミリーの活性を検討した。P38MAPキナーゼ、JNKの活性に変化は見られなかったが、ERK1/2リン酸化活性は上昇しており、プロテインキナーゼCのトランスロケーションも観察された。この変化はアンジオテンシンII受容体拮抗薬の投与で抑制された。
|
-
[Publications] Itoh M, Takeishi Y, et al.: "Long-term treatment with angiotensin II type I receptor antagonist, CV-11974, restores b-catenin mRNA expression in volume-overloaded rabbit hearts"Heart & Vessels. 17. 36-41 (2002)
-
[Publications] Minamihaba O, Takeishi Y, et al.: "Pulsed Doppler tissue imaging for the assessment of myocardial viability : comparison with ^<99m>Tc-MIBI perfusion imaging"Nuclear Medicine Communications. 23. 1197-1204 (2002)
-
[Publications] Miyamoto T, Takeishi Y, et al.: "Role of nitric oxide in cardiovascular remodeling induced by carotid arterio-venous shunt in rabbits"Japanese Heart Journal. 44. 127-137 (2002)
-
[Publications] Yamauchi S, Takeishi Y, et al.: "Angiotensin-converting enzyme inhibition improves cardiac fatty acid metabolism in patients with congestive heart failure"Nuclear Medicine Communications. (in press). (2003)
