2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子ノックアウトマウスを用いた急性冠症候群における線溶系因子の分子基盤の解析

Research Project

Project/Area Number	14570649
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	小澤修岐阜大学, 医学部, 教授 (90225417)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	赤松繁岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (20167828) 松野浩之岐阜大学, 医学部, 助教授 (40273148)
Keywords	急性冠症候群 / 線溶系因子 / vascular endothelial growth factor / α2-antiplasmin / 肺性心
Research Abstract	急性冠症候群(acute coronary syndrome)は不安定狭心症、心筋梗塞および突然死を含む一連の病態である。虚血性疾患に伴う組織修復(再生)時における線溶系因子の新たな機能に注目し、四種類(tissue-type plasminogen activator、urokinase-type plasminogen activator、α2-antiplasmin、plasminogen activator inhibitor-1)の線溶系因子の遺伝子欠損マウスを用い、線溶系因子の虚血性心、疾患および血管内皮障害における役割及びvascular endothelial growth factor (VEGF)との関係を検討した。血管内皮障害モデルを作成し、α2-antiplasminノックアウトマウスとそのコントロールであるワイルドタイプとの比較において検討した。ワイルドタイプに比し、α2-antiplasminノックアウトマウスにおいて血管内皮障害後の血流量は良く保たれ又、障害後のneointima過形成の程度は抑制されていることが明らかとなった。免疫組織学的解析を行い、α2-antiplasminノックアウトマウスの血管内皮の修復が極めて早期に認められた。次にα2-antiplasminノックアウトマウスからの初代培養系血管平滑筋細胞から遊離されるVEGFの量が増加していることを明らかとした。さらにVEGF受容体-1の抗体及びα2-antiplasminの投与により、血管内皮の修復が抑制されることを明らかとした。以上の結果から、血管内皮障害により、α2-antiplasmin欠損からplasmin活性が持続し、VEGFの過剰遊離により血管内皮の修復機構が亢進した可能性が強く示唆された。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Tanabe K, Dohi S, Matsuno H, Hirade K, Kozawa O: "Midazolam stimulates vascular endothelial growth factor release in aortic smooth muscle cells : role of the mitogen-activated protein kinase superfamily."Anesthesiology. 98. 1147-1154 (2003)
[Publications] Matsuno H, Okada K, Ueshima S, Matsuo O, Kozawa O: "α2-antiplasmin plays a significant role in acute pulmonary embolism."J.Thromb.Haemost. 1. 1734-1739 (2003)
[Publications] Matsuno H, Ishisaki A, Nakajima K, Okada K, Ueshima S, Matsuo O, Kozawa O: "Lack of α2-antiplasmin promotes re-endothelialization via over-release of VEGF after vascular injury in mice."Blood. 102. 3621-3628 (2003)
[Publications] Matsuno H, Ishisaki A, Nakajima K, Kato K, Kozawa O: "A peptide isolated from B-crystallin is a novel and potent inhibitor of platelet aggregation via dual prevension of PAR-1 and GPIb/V/IX."J.Thromb.Haemost. 1. 2636-2642 (2003)
[Publications] Takenaka M, Matsuno H, Ishisaki A, Nakajima K, Hirade K, Takei M, Yasuda E, Akamatsu S, Yoshimi N, Kato K, Kozawa O: "Platelet-derived growth factor-BB phosphorylates heat shock protein 27 in cardiac myocytes."J.Cell.Biochem.. 91. 316-324 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子ノックアウトマウスを用いた急性冠症候群における線溶系因子の分子基盤の解析

Principal Investigator

小澤 修 岐阜大学, 医学部, 教授 (90225417)

Research Products

[Publications] Tanabe K, Dohi S, Matsuno H, Hirade K, Kozawa O: "Midazolam stimulates vascular endothelial growth factor release in aortic smooth muscle cells : role of the mitogen-activated protein kinase superfamily."Anesthesiology. 98. 1147-1154 (2003)

[Publications] Matsuno H, Okada K, Ueshima S, Matsuo O, Kozawa O: "α2-antiplasmin plays a significant role in acute pulmonary embolism."J.Thromb.Haemost. 1. 1734-1739 (2003)

[Publications] Matsuno H, Ishisaki A, Nakajima K, Okada K, Ueshima S, Matsuo O, Kozawa O: "Lack of α2-antiplasmin promotes re-endothelialization via over-release of VEGF after vascular injury in mice."Blood. 102. 3621-3628 (2003)

[Publications] Matsuno H, Ishisaki A, Nakajima K, Kato K, Kozawa O: "A peptide isolated from B-crystallin is a novel and potent inhibitor of platelet aggregation via dual prevension of PAR-1 and GPIb/V/IX."J.Thromb.Haemost. 1. 2636-2642 (2003)

[Publications] Takenaka M, Matsuno H, Ishisaki A, Nakajima K, Hirade K, Takei M, Yasuda E, Akamatsu S, Yoshimi N, Kato K, Kozawa O: "Platelet-derived growth factor-BB phosphorylates heat shock protein 27 in cardiac myocytes."J.Cell.Biochem.. 91. 316-324 (2004)

小澤修岐阜大学, 医学部, 教授 (90225417)