2003 Fiscal Year Annual Research Report

心筋モデリングにおける心筋線維化の分子機序

Research Project

Project/Area Number	14570670
Research Institution	Kyushu University
Principal Investigator	牧野直樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60157170)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	尾山純一九州大学, 大学病院, 助手 (30359939)
Keywords	心筋リモデリング / BNP / サイトカイン / PPAR-r / NFk-b / MMP / 低酸素
Research Abstract	心筋リモデリングには機械的刺激や神経・体液性因子の活性化が挙げられ、心筋細胞の肥大とともに間質の線維化が生じる。本研究では心筋リモデリング過程における細胞外基質の合成・分解に関与するmatrix metalloproteinase(MMP)とそれに関与する液性因子やサイトカインとの制御機構を明らかにし、心筋細胞と線維芽細胞とのシグナル伝達系のクロストークを研究した。今回、新生児ラット心筋より心筋細胞および線維芽細胞を個別に単離し、48時間低酸素条件(95%N2+5%CO2)にて培養し、再酸素化(95%Air+5%CO2)における各細胞の障害における脳性ナトリウム利尿ホルモン(BNP)の発現様式とその制御機構について検討した。併せてリモデリングに関与するTNF-a、IL-1bなどのサイトカインやMMP, TIMPの発現を検討した。BNPの発現は再酸素後3時間後に最も強くmRNAと蛋白の発現を,認め以後漸減した。同時に培養液中にcollagenI, IIIの分泌も認めた。MMP, TIMPの発現は再酸素後30分より発現を認めた。現在、ACE阻害剤、AngiotensinII拮抗薬MMP阻害剤の前処置におけるBNPの発現効果について検討しているが、チアゾリヂン誘導体であるPPAR-r agonistであるPioglitazone(0.1-10uM)の前処置においては有意に減少した。この変化はNFk-Bの抑制剤で消失することから、NFk-B経路を介していると考えている。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] S.Satoh, Y.Ueda, et al.: "Beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on sarcoplasmic reticulum function in the failing heart of the Dah1 rat."Circulation Journal. 67・8. 705-711 (2003)
[Publications] Sugano M, Koyanagi M, Tsuchida K, Hata T, Makino N.: "In vivo gene transfer of soluble TNF-alpha receptor 1 alleviates myocardial infarction."FASEB Journal. 16. 1421-1422 (2002)
[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Tomita H, Makino N.: "Increased proliferation of endothelial cells with overexpression of soluble TNF-α receptor I gene."Atherosclerosis. 162. 77-84 (2002)
[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Makino N.: "Nifedipine prevents apoptosis of endothelial cells induced by oxidized LDL."Journal of Cardiovascular Pharmacology. 40. 146-152 (2002)
[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Makino N.: "Intramuscular gene transfer of soluble TNF-alpha receptor 1 activates vascular endothelial growth factor receptor (KDR/flk-1) and accelerates angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia."Circulation. 103. 797-802 (2004)
[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Makino N.: "Effects of soluble TNF-alpha receptor 1 on apoptosis induced by oxidized LDL in endothelial cells."Molecular Cellular Biochemistry. 258. 57-63 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

心筋モデリングにおける心筋線維化の分子機序

Principal Investigator

牧野 直樹 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60157170)

Research Products

[Publications] S.Satoh, Y.Ueda, et al.: "Beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on sarcoplasmic reticulum function in the failing heart of the Dah1 rat."Circulation Journal. 67・8. 705-711 (2003)

[Publications] Sugano M, Koyanagi M, Tsuchida K, Hata T, Makino N.: "In vivo gene transfer of soluble TNF-alpha receptor 1 alleviates myocardial infarction."FASEB Journal. 16. 1421-1422 (2002)

[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Tomita H, Makino N.: "Increased proliferation of endothelial cells with overexpression of soluble TNF-α receptor I gene."Atherosclerosis. 162. 77-84 (2002)

[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Makino N.: "Nifedipine prevents apoptosis of endothelial cells induced by oxidized LDL."Journal of Cardiovascular Pharmacology. 40. 146-152 (2002)

[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Makino N.: "Intramuscular gene transfer of soluble TNF-alpha receptor 1 activates vascular endothelial growth factor receptor (KDR/flk-1) and accelerates angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia."Circulation. 103. 797-802 (2004)

[Publications] Sugano M, Tsuchida K, Makino N.: "Effects of soluble TNF-alpha receptor 1 on apoptosis induced by oxidized LDL in endothelial cells."Molecular Cellular Biochemistry. 258. 57-63 (2004)

牧野直樹九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60157170)