2004 Fiscal Year Annual Research Report
循環調節因子アドレノメデュリンの病態における意義と治療薬、診断薬としての臨床応用
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14570692
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| Research Institution | Dokkyo Medical University |
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Principal Investigator |
錦見 俊雄 獨協医科大学, 医学部, 助教授 (80291946)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
松岡 博昭 獨協医科大学, 医学部, 教授 (20111544)
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| Keywords | アドレノメデュリン / 心不全 / 受容体 / 心肥大 / 腎不全 / 高血圧 |
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| Research Abstract |
本年度の研究において以下の研究実績をあげた。
1.アドレノメデュリン(以下AM)は食塩感受性ラットの腎障害の程度を示すマーカーとなりうることを示した。さらに新しいRho-kinase阻害薬で治療した時に血中AMの測定は腎障害に対する治療効果の判定になる可能性が示唆された。
2.ヒト不全心においてもAMの産生は亢進しており、特に分子型の解析では活性型が心嚢液に多く分泌されていた。容量負荷と圧負荷の不全心では圧負荷でAMの産生が高く、活性型の占めるわりあいも多かった。このことは不全心においてAMの産生様式は負荷によって異なり、さらにアミド化酵素の活性も圧負荷では亢進することが示唆された。
3.以前に我々は容量負荷の心不全モデルにおける腎臓皮質、随質におけるAMとその受容体の変化について報告した。今回は同モデルにおける心臓での解析を行った。容量負荷心不全ではコントロールに比べてAMのリガンドだけでなく、受容体め構成蛋白であるCRLR、RAMP2、RAMP3にすべてが亢進していた。
4.Dahl食塩感受性ラットに合成AMを長期投与し、その意義について検討した。AMは腎保護作用を有し、その機序として一酸化窒素合成酵素の亢進が示唆された。
5.以前に我々は心臓の線維芽細胞がAMを分泌することを示し、サイトカインがAM産生を亢進させることを示した。今回はその意義についてAMのアンチセンスを用いて検討した。線維芽細胞は活性型AMを主に分泌し、サイトカインはAMと受容体の構成蛋白を亢進し、内因性のAMは抗線維化因子として働いている可能性を示した。
6.急性心筋梗塞における血中AM濃度の分子型の解析と、心臓から直接産生されるAMとその分子型についても解析を行った。血中AM濃度は活性型、非活性型も同じような産生調節を受けていた。一方、心筋内では活性型のAMの濃度比は高く、再開通ができなかった梗塞サイズの大きい例で高値を示すことが明らかとなった。
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