2003 Fiscal Year Annual Research Report
高発癌を伴う先天性免疫不全症候群の分子病態ならびに新規治療法の開発
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14570738
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| Research Institution | GIFU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
金子 英雄 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80293554)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
深尾 敏幸 岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (70260578)
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| Keywords | Ataxia-telanigectasia / ATM / Bloom症候群 / BLM / 会合 / hyper IgM症候群 / dominat negative AID |
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| Research Abstract |
先天性免疫不全症の分子病態について以下の点を明らかにした。
1)ATMとBLMの会合:Ataxia-telanigectasia (A-T)、Bloom症候群(BS)はともにDNAの不安定性を示す疾患群である。我々はA-Tの病因遺伝子産物(ATM)とBSの病因遺伝子産物(BLM)が会合することを報告してきた。ATMとBLMの会合についてさらに解析するためATMとBLMの両者を欠損するDT40細胞株を作成し、放射線感受性、sister chromatid exchange (SCE)等について検討した。ATM-/-BLM-/-のダブルノックアウト細胞株は、それぞれ単独のATM-/-または、BLM-/-ノックアウト細胞株とほぼ、同程度の放射線感受性の亢進、SCEの上昇を示した。このことより、ATM、BLMがそれぞれ独立のpathwayでDNAの複製・修復に関与していることが示唆された。
2)Dominant negative AID遺伝子変異:高IgM症候群(HIGM)はIgG, A, Eの低値とIgMの高値を特徴とする免疫不全症候群である。常染色体劣性の遺伝形式をとるII型HIGMはクラススイッチ、somatic hyper mutationに必須のタンパクであるactivation induced cytidine deaminase (AID)の異常により生じる。我々は、II型HIGMの患者においてAID遺伝子を解析しAIDのC-末に存在するR190X変異がdominat negativeとして機能する可能性を報告した。また、この変異をPCRで簡易にスクリーニングする方法を確立した。
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[Publications] Teramoto T, Kaneko H, et al.: "Progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with XLA."Scand.J.Infect.Dis.. 35. 909-910 (2003)
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[Publications] Terada T, Kaneko H, et al.: "Semiquantitative Evaluation of mRNAs for the Membranous Form of Immunoglobulin Heavy Chain is Useful for Investigating the Etiology in CVID."Scandinavian Journal of Immunology. 58. 649-654 (2003)
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[Publications] Kasahara Y, Kaneko H, et al.: "Hyper-IgM syndrome with putative dominant negative mutation in activation-induced cytidine deaminase."J.Allergy Clin.Immunol.. 112. 755-760 (2003)
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[Publications] Kaneko H, et al.: "Detection of the genes induced in activated lymphocytes by modified differential display."J.Investig.Allergol.Clin.Immunol.. 12. 86-90 (2002)
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[Publications] Beamish H, Kaneko H, et al.: "Functional Link between BLM Defective in Bloom's Syndrome and the Ataxia-telangiectasia-mutated Protein, ATM."J.Biol.Chem.. 277. 30515-30523 (2002)
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[Publications] Fukao T, kaneko H, et al.: "Disruption of the BLM gene in ATM null DT40 cells does not exacerbate either phenotype."Oncogene. (in press).
