悪性横紋筋様腫瘍のエストロジェン・レセプター発現に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570741
• Research Institution: SHIGA UNIVERSITY OF MEDICAL SCIENCE
• Principal Investigator: 太田 茂 滋賀医科大学, 医学部, 助教授 (40127014)
• Keywords: Malignant rhabdoid tumor / estrogen / anti-estrogen / tamoxifen / apoptosis / estrogen receptor / 悪性横紋筋様腫瘍 / MRT

Research Abstract

悪性横紋筋様腫瘍(Malignant Rhabdoid Tumor : MRTと略)培養細胞株におけるエストロジェン・レセプター発現およびanti-estrogen投与による細胞障害性を検討した。
また、トレイルやアネキシン-Vを使用してアポトーシスの誘導を検索した。
方法1 MRT細胞6株(TM87-16,STM91-01,TTC549,TTC-642,TTC1240,YAM-RTK1)を使用してRT-PCR法によりエストロジェン・レセプターアルファ(estrogen receptor α : ER-α)、エストロジェン(E2)との関連が指摘されているprogesterone receptorおよびpS2の発現を検索した。
2 ERの発現が認められた細胞株に対して抗E2剤のタモキシフェン(TAM)投与添加培養による細胞増殖能を検討した。また、TAMは抗E2作用以外にE2作用もあわせ持つため、pure anti-estrogenであるICIも使用した。
3 TAM投与を受けた細胞における形態的変化およびDNA ladderingを検討した。
4 トレイルやアネキシン-Vによるアポトーシスの検討もおこなった。
結果1 ER-αはTTC87-16、TTC642およびTTC1240において発現していた。これらのMRT細胞株はきわめて興味深いことに神経系形質を保持していた。pS2発現は認めなかった。
2 TAM投与により細胞増殖は有意に抑制され、ほぼ増殖停止状態となった。
しかし、ICI投与によっては増殖抑制が起こらなかった。TAMとE2の同時添加では増殖抑制は改善しなかった。
3 TAMおよびドキソルビシン投与によりMRTにapoptosisが誘導されていた。
考案 MRTにはER-αが発現していた。しかし、増殖性への直接的関与は低かった。TAMによる細胞増殖抑制が認められた。この機序はER-αの介在しないpathwayによると考えられた。TAMはtumor dormancy therapyとして臨床応用できる可能性があった。

Research Products

• [Publications] Hirofumi Kato, Shigeru Ohta, et al.: "Expression of pericyte, mesangium and muscle markers in Malignant Rhabdoid Tumor cell lines : Differentiation induction using 5-azacytidine"Cancer Science. 94巻12号. 1059-1065 (2002)
• [Publications] Shigeki Koshida, Shigeru Ohta et al.: "Estrogen receptor expression and estrogen receptor-independent cytotoxic effects of tamoxifen on malignant rhabdoid tumor cells in vitro"Japanese Journal of Cancer Research. 93巻12号. 1351-1357 (2002)
• [Publications] 太田 茂, 成田 努, 他: "Rhabdoid Tumor ---- 基礎研究の最新知見"小児外科. 34巻4号. 440-445 (2002)
• [Publications] Uno K, Takita J, Ohta S, et al.: "Aberrations of the hSNF5/INI1 gene are restricted to malignant rhabdoid tumors or atypical teratoid/rhabdoid tumors in pediatric solid tumors"Genes Chromosomes Cancer. 34巻1号. 33-41 (2002)
• [Publications] Shinobu Yoshida, Shigeru Ohta et al.: "Malignant rhabdoid tumor shows incomplete neural characteristics as revealed by expression of SNARE complex"Journal of Neuroscience Research. 69巻5号. 642-652 (2002)
• [Publications] Shinobu Yoshida, Shigeru Ohta et al.: "TRAIL/Apo2L Ligands induce apoptosis in Malignant Rhabdoid Tumor cell lines."Pediatric Research. 54巻5号. 709-717 (2003)