2003 Fiscal Year Annual Research Report

神経型ゴーシェ病に対する低分子物質による治療法の開発に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14570746
Research Institution	Tottori University
Principal Investigator	岡明鳥取大学, 医学部, 助教授 (00251273)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	井上岳彦鳥取大学, 医学部付属病院, 助手 (80346361) 難波栄二鳥取大学, 生命機能研究支援センター, 教授 (40237631)
Keywords	ゴーシェ病 / 分子シャペロン / β-グルコセレブロシダーゼ
Research Abstract	ゴーシェ病(Gaucher disease)はライソゾーム酵素のβ-グルコセレブロシダーゼ(Acid β-glucosidase)の先天的欠損による脂質代謝異常症で、神経系を含む全身臓器の障害を呈する。現在行われている酵素補充療法では、神経合併症への効果が不十分であるため、本研究では、中枢神経系を標的とした低分子物質による新たな治療法の開発を目的とする。方法としては、最近GM1ガングリオシドーシス等の動物実験にて効果が認められている「分子シャペロン」方法を応用し、ミスセンス変異を有する異常酵素蛋白を安定化することにより、酵素蛋白の発現を誘導し、酵素活性を上昇させる。特に本研究では、酵素基質に類似したカルバ糖誘導体低分子物質を用い、患者由来細胞にて酵素活性の上昇がすでに確認された化合物が、生体内での酵素活性を正常化させるかどうかについて検討する。β-グルコセレブロシダーゼノックアウトマウスは致死的であるため、変異酵素を導入した動物モデルを現在作成中である。また、分子シャペロン療法は変異に特異性があるため、これまでに検討していない変異を持った患者由来細胞でのスクリーニングを行い、本方法にて治療の可能性がある新たな変異について検討している。また、より低濃度にて十分な効果を持つ新規類似化合物のスクリーニングを行い、本方法による治療の可能性について検討している。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Pipo JR, Feng JHa N, Martiniuk F, Ninomiya H, Oka A, Oh, Yamamoto T, Ohsaki Y, Nanba E, Tsujino S, Sakuragawno K.: "New GAA mutations in Japanese patients with GSDII (Pompe disease)."Pediatr Neurol. 29巻. 284-287 (2003)
[Publications] Nakada C, Tsukamoto Y, Oka A, Nonaka I, Takeda I, Sato K, Mori S, Ito H, Moriyama M.: "Cardiac-restrcted ankyrin-repeated protein is differentially induced in Duchenne and congenital muscular dystrophy."Lab Invest. 83巻. 711-719 (2003)
[Publications] Nakada C, Oka A, Nonaka I, Sato K, Mori S, Ito H, Moriyama M.: "Cardiac ankyrin repeat protein is preferentially induced in atrophic my ofibers of congenital myopathy and spinal muscular atrophy."Pathol Int. 53巻. 653-658 (2003)
[Publications] Ogura K, Oka A, Ohno K.: "Vertebral artery dissection in an infant : ultrastructural aberrations of connective tissue components."Neuropediatrics. 34巻. 307-310 (2003)
[Publications] Nakada C, Tsukamoto Y, Oka A, Nonaka I, Sato K, Mori S, Ito H, Moriyama M.: "Altered Expression of ARPP Protein in Skeletal Muscles of Patients with Muscular Dystrophy, Congenital Myopathy and Spinal Muscular Atrophy."Pathobiology. 71巻. 43-51 (2004)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

神経型ゴーシェ病に対する低分子物質による治療法の開発に関する研究

Principal Investigator

岡 明 鳥取大学, 医学部, 助教授 (00251273)

Research Products

[Publications] Pipo JR, Feng JHa N, Martiniuk F, Ninomiya H, Oka A, Oh, Yamamoto T, Ohsaki Y, Nanba E, Tsujino S, Sakuragawno K.: "New GAA mutations in Japanese patients with GSDII (Pompe disease)."Pediatr Neurol. 29巻. 284-287 (2003)

[Publications] Nakada C, Tsukamoto Y, Oka A, Nonaka I, Takeda I, Sato K, Mori S, Ito H, Moriyama M.: "Cardiac-restrcted ankyrin-repeated protein is differentially induced in Duchenne and congenital muscular dystrophy."Lab Invest. 83巻. 711-719 (2003)

[Publications] Nakada C, Oka A, Nonaka I, Sato K, Mori S, Ito H, Moriyama M.: "Cardiac ankyrin repeat protein is preferentially induced in atrophic my ofibers of congenital myopathy and spinal muscular atrophy."Pathol Int. 53巻. 653-658 (2003)

[Publications] Ogura K, Oka A, Ohno K.: "Vertebral artery dissection in an infant : ultrastructural aberrations of connective tissue components."Neuropediatrics. 34巻. 307-310 (2003)

[Publications] Nakada C, Tsukamoto Y, Oka A, Nonaka I, Sato K, Mori S, Ito H, Moriyama M.: "Altered Expression of ARPP Protein in Skeletal Muscles of Patients with Muscular Dystrophy, Congenital Myopathy and Spinal Muscular Atrophy."Pathobiology. 71巻. 43-51 (2004)

岡明鳥取大学, 医学部, 助教授 (00251273)