2003 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマにおけるNK細胞エスケープ機構の解析

Research Project

Project/Area Number	14570812
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	影下登志郎熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (20152605)
Keywords	メラノーマ / NK細胞 / 免疫エスケープ / MICA / MICB
Research Abstract	T細胞を基盤とするメラノーマ免疫療法における問題点として免疫エスケープ現象が注目を集めている。その原因の1つとして研究代表者はメラノーマ細胞におけるHLA Class I発現低下が重要であることを指摘してきた。一方、HLA Class I発現低下は理論的にはNK細胞の活性化につながるが、実際NK細胞浸潤を見る事は稀である。つまりメラノーマはNK細胞に対してもエスケープ機構を有していると考えられる。最近クローニングされたNKG2DはNK細胞活性化レセプターであり、そのリガンドであるMHC class I chain-related molecule-A,-B(MICA, MICB)はNK細胞浸潤い重要であると考えられる。代表研究者はMICA, MICBに焦点を当てモノクローナル抗体を用いて研究を行い次ぎの点を明らかにした。 1)16種の培養メラノーマ細胞のうち10種がMICA陽性であった。 2)色素細胞母斑、原発・転移メラノーマ組織におけるMICA発現は表皮内メラノーマ細胞は陰性、原発巣の水平増殖相では30%、同垂直増殖相60%、転移巣では20%であった。陽性所見は細胞質および細胞膜であった。しかし、MICAに対する抗体はパラフィン包埋切片とは反応しないため、レトロスペクティブな症例に対して検討が困難であった。そこでパラフィン包埋切片でも染色可能な抗体のスクリーニングを行なった。マイクロウエーブ前処置を行なう事でパラフィン包埋切片と反応する抗MICB抗体を得た。Preliminaryデータではあるが、MICB陽性メラノーマ病変にはNK細胞浸潤が見られる傾向があった。現在、色素細胞母斑、原発・転移メラノーマ組織におけるMICBの発現とNK細胞浸潤との関連やHLA Class I発現、T細胞浸潤との関連性を解析中である。

Research Products

(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] Kageshita T.: "Widespread expression of parathyroid hormone-related peptide in melanocytic cell"Brit J Dermatol.. 143. 533-538 (2003)
[Publications] Takata M.: "Two cases of unusual acral melanocytic tumors : Demonstration of molecular cytogenetics as a diagnostic tool"Hum Pathol.. 34. 89-92 (2003)
[Publications] Wang X.: "Specificity and functional characteristics of anti-HLA-A mAb LGIII-147.4.1 and LGIII-220.6.2"Tissue Antigens. 62. 139-148 (2003)
[Publications] Oka M.: "Protein kinase C α associates with phospholipase D1 and enhances basal phospholipase D activity in a protein phosphorylation-indepemdent manner in human melanoma cells"J Invest Dermatol.. 121. 69-76 (2003)
[Publications] Wakamatsu K.: "Comparison of pheomelanin and its precursor 5-S-cysteinyldopa in the serum of melanoma patients"Melanoma Res.. 13. 357-367 (2003)
[Publications] Maldonado JL.: "Deretminants of BRAF mutations in primary melaomas"J.Natl.Cancer Inst.. 95. 1878-1890 (2003)
[Publications] 影下登志郎: "今日の治療指針2003年版、山口、北原編"医学書院. 2 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

メラノーマにおけるNK細胞エスケープ機構の解析

Principal Investigator

影下 登志郎 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (20152605)

Research Products

[Publications] Kageshita T.: "Widespread expression of parathyroid hormone-related peptide in melanocytic cell"Brit J Dermatol.. 143. 533-538 (2003)

[Publications] Takata M.: "Two cases of unusual acral melanocytic tumors : Demonstration of molecular cytogenetics as a diagnostic tool"Hum Pathol.. 34. 89-92 (2003)

[Publications] Wang X.: "Specificity and functional characteristics of anti-HLA-A mAb LGIII-147.4.1 and LGIII-220.6.2"Tissue Antigens. 62. 139-148 (2003)

[Publications] Oka M.: "Protein kinase C α associates with phospholipase D1 and enhances basal phospholipase D activity in a protein phosphorylation-indepemdent manner in human melanoma cells"J Invest Dermatol.. 121. 69-76 (2003)

[Publications] Wakamatsu K.: "Comparison of pheomelanin and its precursor 5-S-cysteinyldopa in the serum of melanoma patients"Melanoma Res.. 13. 357-367 (2003)

[Publications] Maldonado JL.: "Deretminants of BRAF mutations in primary melaomas"J.Natl.Cancer Inst.. 95. 1878-1890 (2003)

[Publications] 影下 登志郎: "今日の治療指針2003年版、山口、北原編"医学書院. 2 (2003)

影下登志郎熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助教授 (20152605)

[Publications] 影下登志郎: "今日の治療指針2003年版、山口、北原編"医学書院. 2 (2003)