2003 Fiscal Year Annual Research Report
性ホルモンの尋常性乾癬の病態に対する作用及びその治療における有用性
| Project/Area Number |
14570825
|
|---|
| Research Institution | Teikyo University |
|---|
Principal Investigator |
神田 奈緒子 帝京大学, 医学部, 助教授 (50260493)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 譽光 帝京大学, 医学部, 講師 (80233211)
渡辺 晋一 帝京大学, 医学部, 教授 (90114719)
|
|---|
| Keywords | 尋常性乾癬 / 17β-エストラジオール / RANTES / ケモカイン / エストロゲンレセプター / 表皮角化細胞 / 転写 / NF-κB |
|---|
| Research Abstract |
尋常性乾癬患者の表皮角化細胞では、T helper 1細胞,マクロファージの浸潤を促すRANTES,MCP-1などのケモカインの産生が亢進しており、これらが皮膚の炎症を惹起する。女性では妊娠中、尋常性乾癬が軽快することが知られており、女性ホルモンが尋常性乾癬の発症、進行を抑制する可能性が示唆される。本研究では、ヒト表皮角化細胞のRANTES産生に対する17β-エストラジオール(E2)の作用を検討した。E2はTNF-α,IL-1β刺激によるRANTESの放出,mRNA発現,プロモーター活性を抑制し、この抑制作用はエストロゲンレセプター(ER)アンタゴニストICI 182,780により解除された。RANTESプロモーター上の2カ所のNF-κB elementは、TNF-α,IL-1β刺激によるRANTESの転写及びE2による転写抑制に必須であった。E2はTNF-α,IL-1β刺激によるNF-κBの転写活性の増強を抑制し、この抑制作用は、転写共役因子であるCREB-binding protein (CBP)あるいはNF-κB p65の強制発現により解除された。E2は転写因子GAL4のDNA結合部位とNF-κB p65の転写活性部位とを融合させたキメラ分子(GAL4-p65^<286-551>)の転写活性を抑制し、この抑制作用はCBPの強制発現により解除された。以上の結果より、E2を結合したERはNF-κB p65と、共通の共役因子であるCBPとの結合を競合することにより、NF-κBの転写活性を抑制し、この結果、NF-κB依存性のRANTES遺伝子の転写を抑制すると考えられる。E2が角化細胞のRANTES産生抑制を介して、乾癬病変部の炎症を抑制する可能性が示唆される。
|
