2003 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
14570829
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Research Institution | Fujita Health University |
Principal Investigator |
伊藤 祥輔 藤田保健衛生大学, 衛生学部, 教授 (70121431)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
広部 知久 放射線医学総合研究所, 放射線障害研究グループ, チームリーダ (10111238)
若松 一雅 藤田保健衛生大学, 衛生学部, 教授 (80131259)
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Keywords | マウス / ブラック / ピンクアイドダイリューション / スレイティー / リセッシィブイェロウ / メラノサイト / メラノソーム / メラニン |
Research Abstract |
pink-eyed dilution(p/p)マウスの表皮メラノサイトの無血清初代培養系での増殖活性は、野生型のブラック(+/+)に比べて低かったが、L-チロシン(Tyr)を過剰に加えると+/+と同等の活性になった。ところが、このTyrによる増殖活性促進効果はマウスの発生に伴って弱まった。 一方、生後0.5、3.5、7.5日でp/pではほとんどメラニンの生成がみられなかった。ところが、Tyrを加えると濃度依存的にメラノサイトの分化が誘導された。また,Tyrによる分化誘導効果はマウスの発生に伴って増大した。分化に伴って細胞内のユーメラニン・フェオメラニンの量は増加したが、その増加量はごくわずかであった。ところが、培養液中にはユーメラニン、フェオメラニン及びそれらの前駆物質が多量に認められた。p/pマウスの表皮メラノサイトにおいては、ユーメラニン・フェオメラニンは細胞に保持されずに放出されることが示唆された。 一方、slaty(slt/slt)とrecessive yellow(e/e)の遺伝子のメラニン生成への影響を野生型のブラック(+/+)と比較して調べた。7.5日齢の真皮/表皮のPTCA比を比較すると、+/+、slt/slt、e/eで各々5.6、4.5、5.3倍と真皮の方に多くPTCAが得られた。4-AHP比も、+/+、slt/slt、e/e各々2.2、2.7、7.3倍と真皮の方に多く得られた。体毛ではslt/sltのPTCA値は+/+の1/12に減少し、e/eの4-AHP値は128倍に増加した。また、表皮、真皮におけるPTCA値はslt/slt、e/e共に+/+に比べて少なく、発生の進行とともにその差が顕著になった。一方、4-AHP値はslt/slt、+/+共にe/eに比べて少なく、発生の進行とともにその差が顕著になった。slt/sltと+/+の4-AHP値ではほとんど差がなかったのでslt/sltはユーメラニンの生成を抑制すると思われる。これはsltの支配するTyrp2がユーメラニン生成に関与するDCT活性があることと良く一致している。これらの結果から、e/eの表皮および真皮はユーメラニンとフェオメラニンを生成し、それらは、表皮、真皮とも発生に伴って増加することが明らかになった。
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[Publications] S.Ito: "Quantitative analysis od eumelanin and pheomelanin in humans, mice, and other animals : a comparative review."Pigment Cell Res. 16. 523-531 (2003)
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[Publications] A.L.Kadekaro: "Cutaneous photobiology. The melanocyte vs. the Sun : Who will win the final round?"Pigment Cell Res. 16. 434-447 (2003)
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[Publications] E.L.Land: "Rate constants fro the first two chemical steps of eumelanogenesis."Pigment Cell Res. 16. 487-493 (2003)
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[Publications] M.W.Lassale: "Effects of melanogenesis-inducing nitric oxide and histamine on the production of eumelanin and pheomelanin in cultured human melanocytes."Pigment Cell Res. 16. 81-84 (2003)
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[Publications] Y.Liu: "Comparison of the structural and physical properties of human hair eumelanin following enzymatic or acid/base extraction."Pigment Cell Res. 16. 355-365 (2003)
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[Publications] C A.Mckenzie: "Phenotypic expression of melanocortin-1 receptor mutations in black Jamaicans."J.Invest.Dermatol. 121. 207-208 (2003)
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[Publications] D.Parsad: "Eumelanin and Phaeomelanin contents of depigmented and repigmented skin in vitiligo patients."Br.J.Dermatol. 149. 624-626 (2003)
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[Publications] T.Tadokoro: "UV-induced DNA damage and melanin content in human skin differing in racia/ethnic origin."FASEB J. 17. 1177-1179 (2003)
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[Publications] A.Takasaki: "HPLC analysis of pheomelanin degradation products in human urine."Pigment Cell Res. 16. 480-486 (2003)
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[Publications] K.Wakamatsu: "Comparison of phaeomelanin and its precursor 5-S-cysteinyldopa in the serum of melanoma patients."Melanoma Res. 13. 357-363 (2003)
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[Publications] K.Wakamatsu: "The structure of neuromelanin as studied by chemical degradative methods."J.Neurochem. 86. 1015-1023 (2003)
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[Publications] T.Ye: "Ultrafast absorption and photothermal studies of decarboxytrichochrome C in Solution."Photochem.Photobiol.Sci.. 2. 821-823 (2003)
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[Publications] T.Hirobe: "Changes in the proliferation and differentiation of neonatal mouse pink-eyed dilution melanocytes in the presence of excess tyrosine."Pigment Cell Res. 16. 619-628 (2003)
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[Publications] T.Hirobe: "Steel factor controls the proliferation and differentiation of neonatal mouse epidermal melanocytes in culture."Pigment Cell Res. 16. 644-655 (2003)
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[Publications] T.Hirobe: "Hepatocyte growth factor controls the proliferation of cultured epidermal melanoblasts and melanocytes from newborn mice."Pigment Cell Res. 17. 51-61 (2004)
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[Publications] Y.Yukitake: "Synthesis and selective in vitro anti-melanoma effect of enantiomeric alpha-methyl- and alpha-ethyl-4-S-cysteaminylphenol."Melanoma Res. 13. 603-609 (2003)