神経科学的・行動科学的・分子生物学的な「過食」メカニズムの解明(胎生期ストレスラットを用いた過食症病態モデル動物の作成)

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14570932
• Research Institution: Nagasaki University
• Principal Investigator: 辻村 徹 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (70236892)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 辻田 高宏 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40304919) ; 林田 雅希 長崎大学, 保健管理センター, 助教授 (70264223) ; 中根 允文 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (80039833) ; 今村 明 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 講師 (40325642)
• Keywords: 気晴らし食い / 神経性大食症 / 胎生期ストレス / 動物モデル / 選択的セロトニン再取り込み阻害薬

Research Abstract

神経性大食症(BN)では,「binge eating(気晴らし食い)」という過食パターンを認めるが,ラットにおいては摂食制限処置後の「過食」が「気晴らし食い」のモデルとなりうるとの報告もみられる。BNと感情病のcomorbidityにより,感情病(うつ病)の生化学的脆弱性モデルとみなされる胎生期ストレスラットを用いてより有用なBNのモデルラットを作成可能と考えた。
ラット胎仔において神経伝達物質受容体形成に重要な時期となる妊娠後期の母ラットに軽微なストレス(0.2ccの生理的食塩水の皮下注射)を負荷し,生まれた仔ラットを胎生期ストレス群とした。生下時体重は胎生期ストレス群と対照群で有意差はみられなかった。摂食量は正確な単位時間ごとの摂食量が測定可能なペレットフィーダユニットを用いて測定した。通常は自由に摂食,飲水可能な状態で飼育しているが,摂食時間を1日に2時間のみとする摂食制限を14〜21日間実施した。雄性胎生期ストレス群では,摂食制限反復後の24時間絶食の後,最初の1時間あるいは4時間の体重あたりの摂食量は対照群に比し有意に増加していた。摂食制限開始時の体重は両群間に差はなかったが,摂食制限後,自由摂食環境下に戻した後3ヶ月および7ヶ月後の体重は対照群に比し胎生期ストレス群で有意に増加していた。雄性胎生期ストレス群において,摂食量の概日リズムの障害がみられた。また,その他の成熟後のストレスとして,予測不可能なマイルドなストレスあるいはコミュニケーションボックス(心理的ストレス)負荷を14日間実施した後の摂食量はいずれも胎生期ストレス群と対照群に有意差を認めなかった。よって,摂食制限反復処置により有用なBNのモデルラットになりうると考えられた。現在,過食症に対する効果が期待されるfluoxetine(選択的セロトニン再取り込み阻害剤)の急性投与,反復投与の効果について本モデルを用いて検討している。

Research Products

• [Publications] 辻村徹, 中根允文: "神経系実験動物モデル〜テクニック・方法論〜気分障害・動物モデルの行動評価法"分子精神医学. 2・1. 62-67 (2002)
• [Publications] 辻村徹: "物質誘発性感情障害"日本臨床. 別冊(発表予定). (2003)
• [Publications] 辻村徹: "パニック障害治療のストラテジー 再発防止のための長期的フォローアップ対策"先端医学社. 198(11) (2002)