ラットを用いたコルチコステロイド投与が新生児慢性肺疾患に及ぼす影響の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571045
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 長 和俊 北海道大学, 医学部・附属病院, 講師 (10312365)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡嶋 覚 北海道大学, 医学部・附属病院, 医員 ; 松田 直 北海道大学, 医学部・附属病院, 医員
• Keywords: 慢性肺疾患 / ステロイド / エンドトキシン / M-CSF / ラット

Research Abstract

ラットを用いた慢性肺疾患モデル作成実験につき,現在までの成果を報告する.
実験には,交配によって妊娠期間を確定した,WKAHラットを用いた.
妊娠日齢21のラットを全身麻酔のうえに開腹し,羊水腔内,胎児腹腔内に薬物を投与した.実験は4群で施行した.
1.生食投与(羊水腔内,胎児腹腔内とも)
2.胎児腹腔内G-CSF投与,羊水腔内生食投与
3.胎児腹腔内生食投与,羊水腔内LPS投与
4.胎児腹腔内G-CSF投与,羊水腔内LPS投与
更にこれらのラットに対し,妊娠22日分娩予定時刻の12時間前に帝王切開を施行,新生仔ラットを蘇生の上,里親に哺育させる実験系作成を試みた.
予備実験として,計7回,交配方法の確認,手術手技の確認,蘇生方法の確認をなった.この実験において,当初計画した手技および薬剤投与量では,新生仔の生存率が低いことから,麻酔手技や母獣安楽死の手技の変更および,薬物投与量の変更を行った.その結果,G-CSF 0.25μg, LPS 0.025mgの投与量であれば,新生仔の生存が得られることが明らかになった.現在までに,14回の実験を終了し,4群全例での生存が得られるようになった.G-CSFおよびLPSを投与する第4群では,出生直後より努力呼吸がみられ,全身に軽度チアノーゼが指摘されており,生後の体重増加不良がみられている.これらより何らかの肺病変,あるいは全身病変が発症した可能性が推察される.現在,同実験を継続し,病理所見,生化学所見を蓄積している.

Research Products

• [Publications] Kusaka T, Matsuda T, Okuyama K, Cho K, Okajima S, Kobayashi Y, Fujimoto S: "Analyses of Factors Contributing to Vulnerability to Antenatal Periventricular Leukomalacia Induced by Hemorrhagic Hypotension in Chronically Instrumented Fetal Sheep"Pediatric Research. 51(1). 20-24 (2002)
• [Publications] Kiguchi S, Matsuda T, Cho K, Okuyama K, Akahane M, Fujimoto S: "KUR-1246, a Novel β2-Adrenoceptor Agonist, as a Tocolytic Agent"Obstetrics and Gynecology. 100(3). 487-494 (2002)