2003 Fiscal Year Annual Research Report

潜在型TGF-β活性化拮抗オリゴペプチド投与による肺線維化抑制効果の検討

Research Project

Project/Area Number	14571047
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	和田和子大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30294094)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	虫明聡太郎大阪大学, 医学系研究科, 講師 (90291947) 小垣滋豊大阪大学, 医学系研究科, 助手 (00311754)
Keywords	肺線維化 / TGF-β / LSKL / ブレオマイシン
Research Abstract	仮説と目的障害を受けた未熟損傷肺に対して、潜在型TGF-β活性化拮抗オリゴペプチド(LSKL)を投与することによって、TGF-βの活性を抑制し肺線維化を軽減できるのではないかとの仮説をたてた。昨年度は、プレオマイシンによる肺線維化モデルラットをもちいて、LSKLを吸入により投与し、1)2週間後の体重増加の比較、2)肺コンプライアンスの比較、3)肺実質のヒドロキシプロリン量の比較、において、いずれもLSKL群が生食群に比較して、肺線維化を軽減し、損傷を抑制することを明らかにした。今回はこのモデルにおいて、TGF-β活性化が実際に抑制されているかどうか検討した。方法 4週齢のSDラットの気管内にブレオマイシン(15mg/kg body weight)を投与し、肺線維化モデルを作成し、生食またはLSKLをチャンバー内で30分間、吸入させ、day1,day3.day7の肺実質のactiveTGF-β/total TGF-β比を比較した。(各N=1〜3)。結果 day1,day3.day7の肺実質のactiveTGF-β/total TGF-β比は、生食群では、1.61,1.65,1.92 LSKL群では、0.90,1.50,1.11であり、LSKLの吸入によって、TGF-βの活性化が抑制された可能性が示唆された。結論一連の結果より、LSKLの吸入による投与は、このモデルにおいて、TGF-βの活性化を抑制し、線維化を軽減し、生理学的なパラメータを改善した。今後は、臨床応用を目指し、投与方法や安全性等検討したい。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Shimizu S, Kawagishi R, Wada K, et al.: "Fetal hemorrhage associated with congenitalintestinal atresia"J Obstet Gynaecol Res.. 29・5. 312-316 (2003)
[Publications] Tomimatsu T, Fukuda H, Wada K, et al.: "Neonatal Bartter syndrome with unilateral multicystic dysplastic kidney disease"Pediatr Nephrol.. 18・4. 391-393 (2003)
[Publications] Kimura T, Usui N, Wada K, et al.: "Unilical cord ulser associated with fetal jejunal atresia : Report of 2 cases"Fetal Diagn Ther.. 18・3. 144-147 (2003)
[Publications] Kondou H, Mushiake S, Etani Y, et al.: "A blocking peptide for transforming growthfactor-betal Activation prevents hepatic fibrosis in vivo"J Hepatol.. 39・5. 742-748 (2003)
[Publications] Kimura T, Nakajima K, Mushiake S, et al.: "Laporoscopic liver biopsy performed safely in a child with Hepatic dysfunction : report of a case"Surg Today. 33・9. 712-713 (2003)
[Publications] Kinura T, Hasegawa T, Mushiake S, et al.: "Rapid progression of intrapulmonary arteriovenous shunting in polysplenia syndrome associated with biliary atresia"Peditr Pulmonol.. 35・6. 494-498 (2003)
[Publications] Hasegawa T, Kimura T, Mushiake S, Et al.: "Indication for redo hepatic portoenterostomy for insufficient bile Drainage in biliary atresia"Pediatr Surge Int.. 19・4. 256 (2003)
[Publications] Diagne I, Hall SM, Kogaki S, Et al.: "Paxillin-associated focal adhesion involvement in perinatal Pulmonary arteral remodeling"Matrix Biol.. 22・2. 193-205 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

潜在型TGF-β活性化拮抗オリゴペプチド投与による肺線維化抑制効果の検討

Principal Investigator

和田 和子 大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30294094)

Research Products

[Publications] Shimizu S, Kawagishi R, Wada K, et al.: "Fetal hemorrhage associated with congenitalintestinal atresia"J Obstet Gynaecol Res.. 29・5. 312-316 (2003)

[Publications] Tomimatsu T, Fukuda H, Wada K, et al.: "Neonatal Bartter syndrome with unilateral multicystic dysplastic kidney disease"Pediatr Nephrol.. 18・4. 391-393 (2003)

[Publications] Kimura T, Usui N, Wada K, et al.: "Unilical cord ulser associated with fetal jejunal atresia : Report of 2 cases"Fetal Diagn Ther.. 18・3. 144-147 (2003)

[Publications] Kondou H, Mushiake S, Etani Y, et al.: "A blocking peptide for transforming growthfactor-betal Activation prevents hepatic fibrosis in vivo"J Hepatol.. 39・5. 742-748 (2003)

[Publications] Kimura T, Nakajima K, Mushiake S, et al.: "Laporoscopic liver biopsy performed safely in a child with Hepatic dysfunction : report of a case"Surg Today. 33・9. 712-713 (2003)

[Publications] Kinura T, Hasegawa T, Mushiake S, et al.: "Rapid progression of intrapulmonary arteriovenous shunting in polysplenia syndrome associated with biliary atresia"Peditr Pulmonol.. 35・6. 494-498 (2003)

[Publications] Hasegawa T, Kimura T, Mushiake S, Et al.: "Indication for redo hepatic portoenterostomy for insufficient bile Drainage in biliary atresia"Pediatr Surge Int.. 19・4. 256 (2003)

[Publications] Diagne I, Hall SM, Kogaki S, Et al.: "Paxillin-associated focal adhesion involvement in perinatal Pulmonary arteral remodeling"Matrix Biol.. 22・2. 193-205 (2003)

和田和子大阪大学, 医学系研究科, 助手 (30294094)