2003 Fiscal Year Annual Research Report
摂食調節因子による視床下部・下垂体・性腺系の調節機構
Project/Area Number |
14571071
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Research Institution | International University of Health and Welfare |
Principal Investigator |
渡部 肇 国際医療福祉大学, 保健学部, 助教授 (00220947)
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Keywords | 摂食調節因子 / レプチン / 雌雄差 / プロラクチン / α-MSH / メラノコルチン-4受容体 / 国際情報交換 / スウェーデン:イタリア |
Research Abstract |
全身の栄養状態が視床下部・下垂体・性腺系の機能調節に有意な影響を及ぼすことが知られている。本研究では摂食調節因子の観点からこのことを検討することを目的としているが、平成15年度に得られた知見は下記のとおりである。 1.血中レプチン濃度の雌雄差発現機構 以前より血中レプチン濃度には雌雄差(♀>♂)が存在することが知られていたが、その発現機構はなお明らかではない。内分泌学的雌雄差の発現には、新生児期におけるアンドロジェンへの暴露の有無が重要であることが知られている。このことを鑑み、ラットにおける新生児期性ホルモン環境が、成熟期での血中レプチン値に及ぼす影響を検討した。その結果、雄ラットの新生児期におけるアンドロジェンの存在が、血中レプチン値を雄性化(低値)させる一因であることが示唆された。 2.レプチンによるprolactin (PRL)分泌促進機構 本研究代表者は以前、レプチンがPRL分泌促進作用を有することを報告した。しかし、その詳細な機構は明らかではなかったので、それについて検討した。その結果、レプチンによるPRL分泌にはドーパミンやセロトニンなどの活性アミン、さらにvasoactive intestinal peptide、prolactin-releasing peptide、β-endorphinなどのペプチドは関与しておらず、唯一α-melanocyte-stimulating hormone(α-MSH)のみが有意な役割を果たしていることが見出された。さらに、このα-MSHの作用を仲介するメラノコルチン(MC)受容体の本態を明らかにすることを試みた。その結果、レプチンによるPRL分泌には、レプチン→α-MSH→MC4受容体というpathwayが重要であることが示唆された。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] Schioth, HB: "Functional role, structure, and evolution of the malanocortin-4 receptor"Annals of New York Academy of Sciences. 994. 74-83 (2003)
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[Publications] Watanobe, H: "Manipulation of neonatal gonadal steroid milieu and leptin secretion in later life in male and female rats"Regulatory Peptides. 110・3. 219-224 (2003)
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[Publications] Watanobe, H: "Pivotal roles of alpha-melanocyte-stimulating hormone and the melano-cortin 4 receptor in leptin stimulation of prolactin secretion in rats"Journal of Neurochemistry. 85・2. 338-347 (2003)
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[Publications] Watanobe, H: "Adrenal glucocorticoids do not mediate impaired reproductive function induced by lipopolysaccharide in rats"Neuroendocrinology. 78・1. 23-28 (2003)
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[Publications] Watanobe, H: "Hypothalamic interleukin-1beta and tumor necrosis factor-alpha, but not interleukin-6, mediate the endotoxin-induced suppression of..."Endocrinology. 144・11. 4868-4875 (2003)
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[Publications] Watanobe, H: "Evaluation of the role of melanocortin 3 and 4 receptors in leptin-stimulated and spontaneous growth hormone secretion in rats"Neuroendocrinology. 78・6. 331-338 (2003)
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[Publications] 渡部 肇: "Annual Review内分泌・代謝2004 「レプチンおよび他の摂食調節因子による内分泌機能調節」"中外医学社. 304(15) (2004)