2004 Fiscal Year Annual Research Report
膵β細胞で発現する新規BRG1遺伝子の機能と糖尿病の成因としての意義に関する研究
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14571102
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| Research Institution | Oita University |
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Principal Investigator |
濱口 和之 大分大学, 医学部, 教授 (60180931)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊奈 啓輔 大分大学, 医学部, 助教授 (20203193)
若菜 茂晴 大分大学, 理化学研究所, 研究員 (90192434)
吉松 博信 大分大学, 医学部, 教授 (00166993)
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| Keywords | マウス / 膵β細胞 / MIN6 / 糖尿病 / ゲノム / 膵α細胞 / BRG1 / グルカゴン |
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| Research Abstract |
BRG1遺伝子はマウス膵β細胞株(MIN6細胞、βTC細胞)に高発現を示す遺伝子として単離された。しかし、BRG1のアミノ酸配列から作成したペプチドを家兎に免疫して得られた抗体は膵α細胞内のグルカゴン顆粒に一致して染色されることが判明した。膵β細胞株は多かれ少なかれ、脱分化を起こしているため、膵β細胞株から単離されたBRG1抗原のペプチド抗体が膵α細胞で発現する抗原を認識していた可能'性がある。すなわち、BRG1はグルカゴン顆粒内でグルカゴンとは異なる、ホルモン分泌に関連する蛋白であると考えられた。2型糖尿病のモデルマウスであるdb/dbマウスの膵島では膵α細胞に一致して強く染色されたが、肝や腎などの非ホルモン分泌臓器でははっきりとした染色性は示さなかった。
一方、ゲノムレベルからの糖尿病との関連を検討するために、1型糖尿病、2型糖尿病、GAD抗体陽性2型糖尿病患者、および健常者からゲノムDNAを採取した。今年度は、この検体を用いて、細胞のアポトーシスに関連が考えられ、HLA遺伝子領域に存在するIKBL遺伝子のSNP解析を行った。その結果、IKBL遺伝子がHLA遺伝子とは独立した新たな1型糖尿病の疾患感受性遺伝子であることが判明した。また、GAD抗体陽性2型糖尿病患者のゲノムDNAを用いたHLA遺伝子の解析では、GAD抗体陽性2型糖尿病患者が1型糖尿病の特徴が強く有していることが判明した。
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