2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌の転移におけるCDK阻害蛋白質p27^<kip1>の役割

Research Project

Project/Area Number	14571189
Research Institution	HAMAMATSU UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE
Principal Investigator	神谷欣志浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (20324361)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	北川雅敏浜松医科大学, 医学部, 教授 (50294971) 今野弘之浜松医科大学, 医学部, 助教授 (00138033)
Keywords	ユビキチン / プロテアソーム / 癌抑制遺伝子産物 / 細胞周期 / p27^<Kip1> / Skp2 / 大腸癌
Research Abstract	[研究目的] 本研究では、Skp2の高発現およびp27^<Kip1>の分解亢進と消化器腫瘍の癌形質の悪性度増強の因果関係を実験的に証明するとともに、消化器癌の予後に影響を及ぼす因子を明らかにすることを目指す。 [方法と結果] 予後不良の癌ではCDK阻害タンパクp27^<Kip1>の分解が亢進している。さらに我々はヒト癌検体でp27^<Kip1>のユビキチンリガーゼSkp2とCks1の発現が有意に高いことを見いだした(Inui et al. 2003)。加えてCks1の細胞内存在量はユビキチン-プロテアソーム系によって制御されていることを証明した(Hattori et al. 2003)。今後は、Cks1の分解低下が消化器癌で起こっているか、そしてそれが予後と相関するかを検討する。一方でこれらの分子の高発現およびp27^<Kip1>の分解亢進が起こると、何故予後不良の癌形質が形成されるのかはなお不明であり、本研究ではさらにそれを明らかにすることを目標とした。我々が作成したSkp2高発現ヒト大腸癌細胞(HCT-Skp2)、p27^<Kip1>-ヘテロノックアウトヒト大腸癌(HCT-p27hKO)細胞はどちらもp27^<Kip1>タンパク質の存在量が有意に低下していた。それらの培養細胞としての増殖速度は親株と変化がないが、マトリゲルを用いた浸潤能アッセイではHCT-Skp2が有意に浸潤能が高いことがわかった。ヌードマウスへの移植実験ではHCT-Skp2、HCT-p27hKOの順に親株に比べて高い増腫瘍性を示し、さらに血管新生の亢進も見られた。

Research Products

(10 results)

All Other

All Publications (10 results)

[Publications] Katayama K.et al.: "Cdk4/cyclin D1 kinase, a universal and critical regulator of apoptosis."Anticancer Res.. 23. 235-244 (2003)
[Publications] Tahara, K.et al.: "ΔFosB but not FosB induces delayed apoptosis independent of cell proliferation in the Rat1a embryo cell line."Cell Death and Diff.. 10. 496-507 (2003)
[Publications] Inui, N.et al.: "High expression of Cks1 in human non-small cell lung carcinomas."Biochem.Biophys.Res.Commun. 303. 978-984 (2003)
[Publications] Hayakawa, M.et al.: "Evidence that reactive oxygen species do not mediate NF-κB activation."EMBO J.. 22. 3356-3366 (2003)
[Publications] Imaki, H.et al.: "Cell Cycle-dependent Regulation of the Skp2 Promoter by GA-binding Protein."Cancer Res.. 63. 4607-4613 (2003)
[Publications] Natsume, H.et al.: "β-Catenin/Tcf-1-mediated transactivation of cyclin D1 promoter is negatively regulated by thyroid hormone."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 408-413 (2003)
[Publications] Togawa, A.et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of Smad2 is increased in the glomeruli of rats with anti-thymocyte serum nephritis."Am.J.Pathol.. 163. 1645-1652 (2003)
[Publications] Hattori, T.et al.: "Cks1 is degraded via the ubiquitin-proteasome pathway in a cell cycle-dependent manner."Genes to Cells. 8. 889-896 (2003)
[Publications] Fukasawa, H.et al.: "Treatment with anti-TGF-β antibody ameliorates progressive nephritis by inhibiting Smad/TGF-β signaling."Kidney Int.. 65. 63-74 (2004)
[Publications] 北川雅敏(分担執筆): "ポストゲノムの分子生物学「細胞周期メカニズムの解明に向けて」(村上康文編)"化学同人社. 184 (2003)

2003 Fiscal Year Annual Research Report

消化器癌の転移におけるCDK阻害蛋白質p27^<kip1>の役割

Principal Investigator

神谷 欣志 浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (20324361)

Research Products

[Publications] Katayama K.et al.: "Cdk4/cyclin D1 kinase, a universal and critical regulator of apoptosis."Anticancer Res.. 23. 235-244 (2003)

[Publications] Tahara, K.et al.: "ΔFosB but not FosB induces delayed apoptosis independent of cell proliferation in the Rat1a embryo cell line."Cell Death and Diff.. 10. 496-507 (2003)

[Publications] Inui, N.et al.: "High expression of Cks1 in human non-small cell lung carcinomas."Biochem.Biophys.Res.Commun. 303. 978-984 (2003)

[Publications] Hayakawa, M.et al.: "Evidence that reactive oxygen species do not mediate NF-κB activation."EMBO J.. 22. 3356-3366 (2003)

[Publications] Imaki, H.et al.: "Cell Cycle-dependent Regulation of the Skp2 Promoter by GA-binding Protein."Cancer Res.. 63. 4607-4613 (2003)

[Publications] Natsume, H.et al.: "β-Catenin/Tcf-1-mediated transactivation of cyclin D1 promoter is negatively regulated by thyroid hormone."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 309. 408-413 (2003)

[Publications] Togawa, A.et al.: "Ubiquitin-dependent degradation of Smad2 is increased in the glomeruli of rats with anti-thymocyte serum nephritis."Am.J.Pathol.. 163. 1645-1652 (2003)

[Publications] Hattori, T.et al.: "Cks1 is degraded via the ubiquitin-proteasome pathway in a cell cycle-dependent manner."Genes to Cells. 8. 889-896 (2003)

[Publications] Fukasawa, H.et al.: "Treatment with anti-TGF-β antibody ameliorates progressive nephritis by inhibiting Smad/TGF-β signaling."Kidney Int.. 65. 63-74 (2004)

[Publications] 北川雅敏(分担執筆): "ポストゲノムの分子生物学「細胞周期メカニズムの解明に向けて」(村上康文 編)"化学同人社. 184 (2003)

神谷欣志浜松医科大学, 医学部附属病院, 助手 (20324361)

[Publications] 北川雅敏(分担執筆): "ポストゲノムの分子生物学「細胞周期メカニズムの解明に向けて」(村上康文編)"化学同人社. 184 (2003)