癌性腹膜炎に対する温熱治療の効果増強剤としてのフリーラジカル反応基剤封入体の開発

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571218
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: 木村 彰夫 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (40305602)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 落合 登志哉 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (30311913)
• Keywords: 癌性腹膜炎 / 温熱治療 / エイコサペンタ酸 / マイクロスフェアー

Research Abstract

過去の研究にて、直腸癌局所再発の治療において、温熱・放射線療法と併用して、多価不飽和脂肪酸含有5-FU坐剤を用いて、著明な腫瘍縮小効果が得られた。本研究では、多価不飽和脂肪酸を封入体としたマイクロスフェアーを開発し、多価不飽和脂肪酸に温熱が加わることにより生じるフリーラジカルによる抗腫瘍効果を期待し、腹腔内投与による、癌性腹膜炎における温熱化学療法に応用することを計画した。
多価不飽和脂肪酸であるエイコサペンタ酸(EPA)は、n-3系多価不飽和脂肪酸ともいわれ、癌抑制や、抗炎症作用が報告されている。常温および、37℃で液体の物質である。この物質を、モノクローナル抗体を用いてin vitroにて定量的に測定を試みるが、現在、安定した定量化が不充分で再現性に乏しい結果となっている。物質の安定性そのものに影響を受けているか、あるいはモノクローナル抗体そのものの問題があると考えている。酸化防止剤の添加や、分子量、側鎖の種類の変更を行い、定量の普遍性を追求しているところである。
この測定が可能となれば、今後、腹腔内投与時の腹膜面のリンパ節組織への移行性、および、停滞性をドンリュウラットの乳斑を用いて測定し、安定した結果(再現性)が得られるように、酸化防止剤の含有や、分子量や、側鎖の種類、及び、剤型を変えて測定し、選択性に優れ、安定したマイクロスフェアーを開発する予定である。
また、その後、他臓器の毒性についてもドンリュウラットを用いて検討を行い、これから臨床応用時の副作用の予測等を行う予定である。