消化器癌における原発巣および転移巣における抗癌剤耐性形質の比較検討

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571235
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 小川 健治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20075386)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新田 康隆 東北大学, 歯学部・口腔外科, 助手 (80250794) ; 今野 宗一 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10234957) ; 勝部 隆男 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40224472) ; 竹林 勇二 東北大学, 加齢医学研究所, 助手 (70321982)
• Keywords: 癌化学療法 / 転移 / 膜輸送 / DNA修復 / 血管新生

Research Abstract

1.臨床検体における抗癌剤標的分子の解析
膜輸送体:固形腫瘍における抗癌剤(シスプラチン)感受性に関与した銅の膜輸送体であるATP7Bの発現をMDR1,MRP1,2,BCRP, LRPの発現と比較検討を行った。その結果、検討を行った乳癌(Jpn J Cancer Res,2002,93),卵巣癌(Int J Cancer,2002,10,J Clin Oncology, Revise),口腔扁平上皮癌(Oral Oncology,2003,39),胃癌(Cancer Lett,2003,101),食道癌(Int J mol Med,2003,11)において正常組織と比較して癌細胞において強発現していた。さらに、卵巣癌、食道癌においてはシスプラチンを基礎とした癌化学療法の効果と相関が認められた。乳癌におけるウリジンホスホリラーゼの発現をFUの標的分子として知られているチミジンホスホリラーゼの発現と比較した。チミジンホスホリラーゼの発現よりむしろウリジンホスホリラーゼのほうが予後に関与していた(Int J Cancer,2002,10)。抗癌剤の標的分子XPG(Nat Med,2001)の臨床献体において遺伝子変異および抗癌剤との感受性を検討した。その結果は投稿準備中である。現在これらの分子の発現を転移巣において検討中である。
2.上記遺伝子のトランスフェクタントを作成し、現在、抗癌剤感受性との関連を検討中である。

Research Products

• [Publications] Kanzaki et al.: "Overcoming multidrug resistance in P-glycoprotein/MDR1-overexpressing cell lines by ecteinascidin 743"Mol Cancer Ther. 1(14). 1327-1334 (2002)
• [Publications] Oubu et al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is expressed in human gastric carcinoma"Cancer Lett. 10;189(1). 33-38 (2003)
• [Publications] Nakayama et al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) as a cisplatin based chemotherapy"Int J Cancer. 10;101(5). 488-495 (2002)
• [Publications] Miyashita et al.: "Uridine phosphorylase is a potential prognostic factor in patients with oral squamous cell carcinoma"Cancer. 1;94(11). 2959-2966 (2002)
• [Publications] Kanzaki et al.: "Copper-transporting P-type adenosine triphosphatase (ATP7B) is expressed in human breast carcinoma"Jpn J Cancer Res. 93(1). 70-77 (2002)