消化器癌における原発巣および転移巣における抗癌剤耐性形質の比較検討

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571235
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 小川 健治 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (20075386)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 新田 康隆 東北大学, 歯学部・口腔外科, 助手 (80250794) ; 今野 宗一 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10234957) ; 勝部 隆男 東京女子医科大学, 医学部, 講師 (40224472) ; 竹林 勇二 福島県立医科大学, 医学部・附属生体情報伝達研究所, 講師 (70321982)
• Keywords: 癌化学療法 / 転移 / 膜輸送 / DNA修復 / 血管新生

Research Abstract

I.臨床検体における抗癌剤標的分子の解析
1/固形腫瘍における抗癌剤(シスプラチン)感受性に関与した銅の膜輸送体であるATP7Bとp53の発現を蛋白質レベルで比較検討した。その結果、シスプラチンで治療された患者さんにおいてATP7Bはp53や臨床病理学的因子とは独立した予後因子であることが明らかとなった(Clin Cancer Res, April, in press,2004)。
2/ATP7Bは7箇所の基質結合部位を有しており、6番目の基質結合部位および近傍のArp結合部位が基質の輸送に重要である。そこで両部位の遺伝子変異の検索をヒト固形腫瘍300例でSSCP法で行った結果、遺伝子変異は認めなかった。このことは臨床検体におけるATP7Bの遺伝子あるいは蛋白質レベルでの評価が可能であることが示唆される。(Anticancer Res.2003).
3/申請者はXPG(Nat Med,2001)が抗癌剤の標的分子であることを発見した。そこでヒト固形腫瘍で発現および遺伝子変異を検討した結果タモキシフェンやシスプラチンの感受性と相関があることと、非遺伝性腫瘍において初めて遺伝子変異があることを発見した。(現在投稿中)
4/上記標的の転移巣における評価を進行中である。
II.in vivoにおける標的分子の評価。
上記標的分子の遺伝子導入株を用いた動物実験を施行中である。

Research Products

• [Publications] Konno S et al.: "Tytmidine phosphorylase exprossion in gastric carcinoma"AntiCancer Research. 23. 5011-5014 (2003)
• [Publications] Nakagawa K et al.: "The proliferative activity of cuanian termers"Anticancer Research. 23. 4657-4662 (2003)
• [Publications] Nakayama S et al.: "Prognostic value of overpression of p53 in ovarian carcinoma patients receiving cisplatin"Cancer Lett. 192. 227-235 (2003)
• [Publications] Kanzaki A et al.: "Mutation analysis of copper-transporter p-** ad*sis tiphosphati ******* wlid carcinoma"Anti Cancer Research. 23. 1943-1945 (2003)
• [Publications] Nakayama K et al.: "Prodictive value of ATP7B in human ovarian carcinoma patients receiving conpleter"Clin Cancer Res. (in press).