MRSAとE.coliの混合感染の遺伝子解析によるMOFの初期予防と治療の基礎検

2005 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571237
• Research Institution: Toho University
• Principal Investigator: 炭山 嘉伸 東邦大学, 医学部, 教授 (10057648)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 草地 信也 東邦大学, 医学部, 助教授 (70169978) ; 有馬 陽一 東邦大学, 医学部, 助手 (50277290) ; 吉田 祐一 東邦大学, 医学部, 助手 (10318298) ; 田中 英則 東邦大学, 医学部, 助手 (80307735) ; 中村 陽一 東邦大学, 医学部, 助手 (10349904)
• Keywords: MRSA / 敗血症 / マウス / 抗TSST-1抗体 / IL-1 / IFN-γ / バクテリアルトランスロケーション / TSST-1

Research Abstract

マウスMRSA内因性敗血症モデルを作成した。腸内細菌叢を乱す目的で、第1日よりampicillin(ABPC)を皮内投与したマウスに、臨床分離株であるMRSA strain 334を1回10^9cfu/mouseで実験開始から連続3日間経口投与。Bacterial translocationを起こさせる目的で、第1日・第4日・第7日cyclophosphamide250mg/kgを腹腔内投与。MRSA敗血症重症化の菌側因子としてTSST-1の関与を検討した。本モデルに、抗TSST-1モノクローナル抗体を、菌の経口投与後に皮下投与した群と、生理食塩水を投与した群について比較検討した。有意差は認められなかったが、抗TSST-1モノクローナル抗体投与群で生存率を高める傾向がある結果を認めた。
次にMRSA敗血症重症化の宿側因子として、IL-1およびIFN-γの関与を検討した。MRSA内因性敗血症の実験プロトコールをWTマウス、IL-1を欠損したマウス、IFN-γを欠損した3群に対して施行し、比較検討した。80%以上生存したWT群に対し、IL-1欠損マウスでは全例死亡し、死亡直前の肝、脾、腸間膜リンパ節、腎の各臓器内のMRSA菌数においてもIL-1欠損マウスで有意に高値であり、IL-1が欠損することで有意にMRSA内因性敗血症が重症化した。また、IFN-γ欠損したマウスにおいては、有意な差はなかったが、IFN-γが欠損することで生存率が低くなる傾向が認められた。