2003 Fiscal Year Annual Research Report
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14571249
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| Research Institution | University of Occupational and Environmental Health |
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Principal Investigator |
伊藤 英明 産業医科大学, 医学部, 教授 (90038852)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中山 善文 産業医科大学, 医学部, 助手 (50279337)
永田 直幹 産業医科大学, 医学部, 助教授 (80200377)
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| Keywords | TAC-101 / レチノイド / 大腸癌 / 肝転移 / VEGF / Fas / 血管新生抑制 / apoptosis |
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| Research Abstract |
目的)合成レチノイドTAC-101の大腸癌肝転移抑制効果とそのメカニズムを解析する。
方法)(1)ラット大腸癌細胞株RCN-9のラット肝転移モデルにおけるTAC-101の肝転移抑制効果を評価した。TAC-101による肝転移巣の血管新生抑制効果をVEGF発現、MVDで評価し、apoptosisをssDNA法で評価し、FasやFas ligandの発現を免疫染色で評価した。(2)6種類のヒト大腸癌細胞株(DLD-1など)に対するTAC-101の増殖抑制効果を検討した。(3)TAC-101によるDLD-1のVEGF mRNA発現変化をRT-PCRで解析し、VEGF蛋白の培養液中への分泌量変化をELISA法で解析した。(4)TAC-101のDLD-1に対するapoptosis誘導効果をFACScanで解析した。
結果)(1)TAC-101は肝転移モデルにおいて転移巣を有意に減少させた。(2)転移巣においてTAC-101はVEGF発現を抑制し、MVDを有意に減少させた。また、apoptosisを有意に増加させ、Fas発現を増加させた。(3)TAC-101はATRAと同程度にRCN-9の増殖を抑制した。また、大腸癌細胞株の増殖を濃度依存的に抑制した。(4)TAC-101はDLD-1のVEGF mRNA発現を時間依存的に減少させ(RT-PCR)、培養液中に分泌するVEGF蛋白を濃度依存的に減少させた(ELISA)。(5)TAC-101はDLD-1のapoptosisを時間依存的に誘導した(FACScan)。
考察)TAC-101は大腸癌細胞に対して、VEGFの発現と産生を減少させ、MVDを減少させることが示唆され、また、Fas発現を増加させ、このことがapoptosis誘導作用の増加に関与していることが示唆された。以上の作用がTAC-101の大腸癌肝転移抑制メカニズムに関与しているものと思われた。
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[Publications] N.Minagawa: "Correlation plasma level and immunohistochemical expression of vascular endothelial growth factor in patients with colorectal cancer"Anticancer Res.. 22・5. 2957-2963 (2002)
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[Publications] Y.Nakayama: "Expression of tumor associated macrophages in patients with colorectal cancer"Anticancer Res.. 22・6. 4291-4296 (2002)
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[Publications] K.Onitsuka: "Prognostic significance of UDP-N-acetyl-α-D-galactosamine ; polypeptide N-acetylgalactosaminyl transferase-3 (GalNAc-T3) in the patients with gastric carcinoma"Jap.J.Cancer Res.. 94・1. 32-36 (2003)
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[Publications] Y.Nakayama: "Relationships between S-100 protein positive cells and clinicopathological factors in Patients with Colorectal Cancer"Anticancer Res.. 23・6a. 4423-4426 (2003)
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[Publications] 中山善文: "大腸癌の診断と治療"日本臨床. 61・7. 383-386 (2003)
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[Publications] N.Minagawa: "4-[3,5-Bis(trimethylsilyl)benzamide] benzoic acid (TAC-101) inhibits angiogenesis through reduced expression of vascular endothelial growth factor in colon cancer cell lines"Oncology Research Incorporating Anticancer Drug Design. In press. (2004)
