2003 Fiscal Year Annual Research Report
セボフルランの血管弛緩抑制作用でのNO合成酵素・シトクロームP450酵素の役割
Project/Area Number |
14571463
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Research Institution | Wakayama Medical University |
Principal Investigator |
水本 一弘 和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (50239258)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
畑埜 義雄 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70115913)
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Keywords | セボフルラン / 一酸化窒素 / シトクロムP450 |
Research Abstract |
<Radioimmunoassay法によるNO合成酵素活性の測定> 放射性物質でラベルされたL-アルギニンのL-シトルリンへの転換を測定することによりNO合成酵素の活性を測定した。 1)競合性NO合成酵素阻害薬であるL-NAME存在下ではL-アルギニンのL-シトルリンへの転換量が減少し、NO合成酵素活性を抑制していることが明らかである。 2)同様にセボフルラン存在下で測定した場合にはL-アルギニンのL-シトルリンへの転換量には変化がなく、セボフルランには競合性NO合成酵素阻害作用はないことが確認された。 <PCRを用いたCYP450-2E1誘導の確認> 平成14年度に等尺性張力変化で用いたラット摘出血管におけるCYP450-2E1誘導についてPCR法を用い、CYP450-2E1 mRNA発現量の増加をもって確認した。 <化学発光法によるCYP450-2E1酵素活性の測定> CYP450-2E1を培養ウシ大動脈内皮細胞に導入し、NO感受性蛍光物質であるDAF FM-DAを負荷した。酵素非誘導群では麻酔薬による蛍光強度の減弱がみられたが、誘導群では変化がなかった。
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[Publications] Kazuhiro Mizumoto, M.D., Paul A.Murray, Ph.D.: "Halothane and Desflurane Attenuate Capacitative Calcium Entry in Vascular Endothelial Cells : Role of PKC"Anesthesiology. 99. A748 (2003)
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[Publications] Kazuhiro Mizumoto, M.D., Paul A.Murray, Ph.D.: "Desflurane Potentiates Alpha Adrenoreceptor-Mediated Pulmonary Artery Contraction : Involvement of PKC, Rho Kinase and Tyrosine Kinases"Anesthesiology. 99. A1523 (2003)