尿路上皮の発生・分化・癌化におけるp51/p63の役割の解析

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571489
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 川上 理 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (80313261)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 木原 和徳 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (40161541) ; 影山 幸雄 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (10211153) ; 藤井 靖久 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 助手 (70282754)
• Keywords: p51 / p63 / p53 / 尿路上皮 / 細胞分化 / 移行上皮癌 / 基底細胞 / β-catenin / 予後予測因子

Research Abstract

1.ヒト尿路上皮系細胞でのp63の発現様式
初代培養ヒト正常尿路上皮細胞およびヒト移行上皮癌細胞株を用いてin vitroでのp63の発現を蛋白およびmRNAレベルで検討した結果、正常尿路上皮基底細胞は核にΔNp63アイソフォームを強く発現しており、高分化型移行上皮癌細胞株ではこの発現が維持されているにもかかわらず、低分化型移行上皮癌細胞株では発現が減弱あるいは消失していることを見出した。
2.正常尿路および尿路移行上皮癌組織におけるp63の発現様式
正常尿路および膀胱腫瘍組織におけるp63の発現を免疫組織化学およびRT-PCR法を用いて解析した結果、正常尿路上皮では基底細胞層から中層にかけて移行上皮細胞の核にp63が発現しておりしかもΔNp63アイソフォームのみであることが判明した。高分化型・表在性膀胱腫瘍では、このp63の正常発現パターンが維持されており、低分化型・浸潤性膀胱癌では有意にp63の発現が減弱あるいは消失しており、上記in vitroの結果と適合するものであった(Abstract # 464,Annual Meeting of the American Urological Association,2002,Orland USA)。さらに、浸潤性膀胱癌ではβ-catenin発現の減弱が癌の進展に関与することが知られているが、浸潤性膀胱癌でΔNp63の減弱とβ-catenin発現の減弱が有意に相関することを見出した。この結果はp63が β-catenin遺伝子の発現を制御するとの最近の知見に合致するもので、ΔNp63のdown-regulationがβ-cateninのdown-regulationの原因である可能性が示唆された(British Journal of Cancer, in press)。
3.浸潤性尿路移行上皮癌組織におけるp63の発現様式と予後の関連
低分化型.浸潤性膀胱癌において病理学的深達度(pT stage)とリンパ節転移の有無(pN)は確立された予後予測因子である。我々は上記結果をふまえて、浸潤性膀胱癌で膀胱全摘術を施行した症例についてΔNp63の発現を解析し、ΔNp63の減弱が有意で独立な予後予測因子であることを見出した(Abstract # 338,XVIIth Congress of the European Association of Urology,2003,Madrid, Spain)。

Research Products

• [Publications] Kawakami S, et al.: "Peroxisome proliferator-activated receptor γ ligands suppress proliferation of human urothelial basal cells in vitro"Journal of Cellular Physiology. 191. 310-319 (2002)
• [Publications] Koga F, Kawakami S, et al.: "Impaired ΔNp63 expression characterises aggressive phenotypes of urolthelial neoplasms"British Journal of Cancer. (in press). (2003)