新しいステロイド・Xenobiotics代謝調節機構PXR-CYP3A系の解明

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571562
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 増山 寿 岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (30314678)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 平松 祐司 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (80218817) ; 水谷 靖司 岡山大学, 医学部附属病院, 助手 (20294465)
• Keywords: pregnane X receptor / cytochrome P450 / coactivator / xenobiotics / pregnancy / nuclear receptor

Research Abstract

新しいステロイド・Xenobiotics代謝調節機構PXR-CYP3A系が内分泌撹乱物質暴露時に周産期や月経周期において如何に活性化されるか,またCoactivatorと呼ばれる転写因子群が如何に関わっているかを検討するためいくつかの実験を行い,今年度は以下の結果を得た.
1.マウス子宮内膜ではPXRの発現を認めたため,摘出標本をもちいてヒト子宮内膜でのPXR蛋白の発現を検討したところ,正常子宮内膜では認めなかったが子宮出血止血目的でホルモン剤を内服していた患者の子宮内膜では発現が誘導されていた.またtarget geneであるCYP3A4も発現を認めた.
2.ホルモン依存性癌の一つである子宮内膜癌での発現を検討したところ,PXRが強く発現している組織ではCYP3A4も強く発現していたが,estrogen receptorの発現は抑えられていた.
3.子宮内膜癌由来細胞にてBisphenol AやPhthalateはPXRを介した転写を誘導した.
4.Yeast two-hybrid法を用いてPXRと結合するcoactivatorを卵巣のcDNA libraryを用いてscreeningし,PXRと結合するcoactivatorを検索しいくつかのcloneを獲得した.現在,これらのcloneの解析を行っている.

Research Products

• [Publications] H Masuyarna, Y Hiramatsu, Y Mizutani, H Inoshita, T Kudo: "The Expression or pregnane X receptor and its target gene cytochrome P450 3AI, in Perinatal Mouse"Mol Cell Endocrinol. 172. 47-56 (2001)
• [Publications] H Masuyama, H Inoshita, Y Hiramatsu, T Kudo: "Ligands have various potential effects on the degradation of pregnane X receptor by proteasome"Endocrinology. 143. 55-61 (2002)
• [Publications] 増山 寿, 工藤尚文: "新しい核内受容体であるPregnane X receptorの妊娠中及び内分泌撹乱作用における役割"生活と環境. 26. 43-48 (2001)
• [Publications] 増山 寿: "プレグナンXレセプター-新しいステロイド・Xenobiotics代謝調節機構-"医学のあゆみ. 204. 964-968 (2003)