閉経後日本人女性の骨量変化に及ぼす内分泌的遺伝的因子の影響と骨量予知に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571576
• Research Institution: International University of Health and Welfare
• Principal Investigator: 五來 逸雄 国際医療福祉大学, 保健学部, 教授 (70162170)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 茶木 修 横浜市立大学, 医学部, 助手 (70305457)
• Keywords: 初経年齢 / 閉経年齢 / 有経年数 / 遺伝的因子 / エストロゲン受容体 / CYP17 / CYP1A1 / COMT

Research Abstract

女性では閉経後エストロゲン欠乏が主因となり,骨密度が急激に低下する。骨代謝でのリモデリング周期には個体差が大きく多様性を示すため閉経後の期間とは関係なく骨量喪失率は個体によりかなり異なる.骨密度の変化には,身体的因子,環境因子,遺伝的因子などが影響を与え,相互に作用して骨粗鬆症発症に関与するため将来の骨粗鬆症発症・骨折の高危険群を効率よく選別することは骨粗鬆症予防を考える上で重要である。骨密度はエストロゲンの影響を受けるため身体的因子である初経年齢、閉経年齢および有経年数は骨粗鬆症の発症、骨粗鬆症による骨折に関係するといわれる。今年度はエストロゲン受容体、エストロゲン代謝酵素のそれぞれの遺伝子多型と初経年齢、閉経年齢および有経年数との相関に焦点を絞った。初年度に同意の下ヘパリン加にて採取したリンパ球より抽出したDNAを用いて正常月経周期を有した自然閉経女性を対象に遺伝子多型を検討した。遺伝子多型としてはRestriction fragment length polymorphism (RFLP)にてエストロゲン受容体αのPvuII、XbaI、エストロゲン代謝酵素;CYP17(エストロゲン生合成、高活性A2/A2)、CYP1A1(水酸化、高誘導性vt/vt)、COMT(不活化、低活性L/L)を解析した。エストロゲン受容体αのPvuII、XbaIそれぞれの遺伝子多型3群間および2つの組み合わせの7群間で初経年齢・閉経年齢・有経年数において有意差は認めなかった。遺伝子多型のA1/A2を有する女性の初経年齢(13.6±1.2歳)はA1/A1を有する女性(14.1±1.3歳)よりも有意に早かった。閉経年齢、有経年数においてはA1/A1,A1/A2,A2/A2、CYP1A1(vt/vt,vt/wt,wt/wt)およびCOMT(L/L,L/H,H/H)の遺伝子多型3群間では有意差を認めなかった。CYP17、CYP1A1およびCOMT遺伝子の3遺伝子多型の相互作用が初経年齢、閉経年齢および有経年数に与える効果の解析を試みたが症例数が稀少のため不可能であった。以上より健常日本人閉経後女性においてCYP17遺伝子多型が初経年齢に影響を与えている可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Itsuo Gorai: "Estrogen-metabolizing gene polymorphisms, but not estrogen receptor a gene polymorphisms, are associated with the onset of menarche in healthy postmenopausal Japanese women."J Clin Endocrinol Metab. 88(2). 799-803 (2003)
• [Publications] 五來逸雄: "当科におけるalendronateによる骨粗鬆症治療効果-骨代謝マーカーの変動による解析-"Osteoporosis Japan. 11. 480-482 (2003)
• [Publications] 五來逸雄: "代謝マーカーによる治療効果のモニター-2.ホルモン補充療法 福永仁夫編 実践骨代謝マーカー-骨疾患の診療に役立つ骨代謝マーカーの使用法-"メディカルレビュー社. 247-259 (2003)