2004 Fiscal Year Annual Research Report

閉経後日本人女性の骨量変化に及ぼす内分泌的遺伝的因子の影響と骨量予知に関する研究

Research Project

Project/Area Number	14571576
Research Institution	International University of Health and Welfare
Principal Investigator	五來逸雄国際医療福祉大学, 保健学部, 教授 (70162170)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	茶木修横浜市立大学, 医学部附属病院, 講師 (70305457)
Keywords	エストロゲン代謝酵素 / 遺伝子多型 / 性ステロイドホルモン / 遺伝的因子 / CYP17 / CYP1A1 / COMT / DHEA
Research Abstract	女性では閉経後エストロゲン欠乏が主因となり,骨密度が急激に低下する。骨代謝でのリモデリング周期には個体差が大きく多様性を示すため閉経後の期間とは関係なく骨量喪失率は個体によりかなり異なる.骨密度の変化には,身体的因子,環境因子,遺伝的因子などが影響を与え,相互に作用して骨粗鬆症発症に関与するため将来の骨粗鬆症発症・骨折の高危険群を効率よく選別することは骨粗鬆症予防を考える上で重要である。骨密度は血中性ステロイドホルモンの影響を受けるといわれる。今年度はエストロゲン代謝酵素がこれらの性ステロイドホルモン動態に与える効果を検討した。初年度に同意の下ヘパリン加にて採取したリンパ球より抽出したDNAを用いて自然閉経女性を対象に遺伝子多型を検討した。遺伝子多型としてはResthction fragment length polymorphism(RFLP)にてエストロゲン受容体αのPvu II、Xba I、エストロゲン代謝酵素;CYP17(エストロゲン生合成、高活性A2/A2)、CYP1A1(水酸化、高誘導性vt/vt)、COMT(不活化、低活性L/L)を解析した。性ステロイドホルモンはエストロン(E1)、エストラジオール(E2)、遊離E2、テストステロン(T)、遊離T、アンドロステンジオン(AND)、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)、性ホルモン結合グロブリン(SHBG)をRIA法にて定量した。CYP17、CYP1A1、COMTの遺伝子多型とも各allelleの分布はHardy-Weinberg平衡と一致した。それぞれの遺伝子多型内の3群間で背景因子に有意差はなかった。エストロゲン代謝酵素の遺伝子多型の血中性ステロイドホルモンに与える影響をみると、CYP17遺伝子多型のA2/A2を有する女性のDHEA値はA1/A1,A1/A2を有する女性よりも有意(それぞれP=0.0021,P=0.0013)に高かった。血中エストロゲン濃度においてはA1/A1,A1/A2,A2/A2の3群間では有意差は見出せなかった。さらにCYP1A1(vt/vt,vt/wt,wt/wt)およびCOMT(L/L,L/H,H/H)の遺伝子多型3群間ではすべての性ステロイドホルモン濃度に有意差を認めなかった。