原因不明の胎児脳神経障害の発生機序ならびにその予防に関する研究

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571587
• Research Institution: Nihon University
• Principal Investigator: 正岡 直樹 日本大学, 医学部, 講師 (50199668)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大亀 幸子 日本大学, 医学部, 助手 (90318402) ; 永石 匡司 日本大学, 医学部, 助手 (70297810)
• Keywords: 胎児脳神経障害 / 臍帯血流障害 / 虚血性・低酸素-再還流 / フリーラジカル / キサンチンオキシダーゼ / アロプリノール

Research Abstract

原因不明の胎児脳神経障害の原因として、我々は胎内死亡を惹起しない程度の臍帯血流遮断による虚血-低酸素→再還流障害の存在を想定し、その細胞障害の要因の一つと考えられる活性酸素(superoxidc)発生の主経路であるhypoxanthine→xanthine→uric acidの代謝過程を遮断する目的で、xanthine oxidase阻害剤であるallopurinolを経母獣的に投与し、その胎盤、血液脳関門の通過性、活性酸素産生抑制効果、母-仔に対する副作用などについて検討した。
妊娠羊を用い羊胎仔慢性実験モデルを作製し、問歇的臍帯血流遮断時における胎仔血圧、心拍数、脳波、行動(呼吸様運動)を連続的に記録、胎仔血液ガス、pHを測定した。
母獣にallopurino(400mg,2時間)を経静脈的に投与し、allopurinolとそのactive metaboliteであるoxipurinolの母獣血中濃度、胎仔血中濃度、脳透析液中濃度を経時的にHPLCにて測定し、2時間値で胎仔脳透析液中においてもallopurinol 0.32±0.12μg/ml, oxipurinol 0.53±0.22μg/mlと良好な移行性を確認した。また投与中、投予後において母獣血圧、心拍数、胎仔血圧、心拍数、脳波周期、血液ガス所見の変化は認められなかった。
また実際の活性酸素産生抑制効果を確認するため、3分毎に1分間の間歇的臍帯血流遮断を施行し、胎仔脳透析液とウミホタルルシフェリンによる化学発光を観察し、その増強(superoxideの発生)を確認した時点でallopurinolを母獣に投与したところ化学発光の明らかな抑制を確認した。