内耳障害に対する局所投与治療の向上のためのstrategy

2002 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571614
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 曾根 三千彦 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (30273238)
• Keywords: 中耳炎 / 内耳障害 / 局所治療 / NOS阻害剤

Research Abstract

急性中耳炎による内耳障害を、ラットを用いた蝸牛外側壁の血流障害の観点より検討したところ、エンドトキシンによる中耳炎発症後1目目には有意な血流の低下を認めたが、14日目にはほぼ正常レベルにまで改善していた。血管拡張作用を有するプロスタグランディンE_1(PGE_1)を正円窓に局所投与したが、正常群に比して中耳炎発症早期では血流の増加はわずかであった。エンドトキシン投与時及び12時間後にNOS阻害剤を皮下投与した群では、発症後1日目の有意な血流低下は軽減できた。またPGE1局所投与の反応もきわめて良好であり、蝸牛外側壁血管周囲組織の障害も軽減できたと考えられた。Cationic liposomeを用いた局所遺伝子導入のための基礎実験で、TMAG MLV PEGFP-C1(2nmol)をモルモット内耳に直接正円窓経由で注入した。共焦点レーザーにおいて観察したが、遺伝子を含まないCationic liposome群と有意な差は見られなかった。局所治療のさらなる向上をめざして、エンドトキシン鼓室内投与30分後にDexamethasone、NOS阻害剤を鼓室内追加投与し、PBS投与群と比較検討した。Dexamethasone投与群、NOS阻害剤投与群ともに中耳炎発症1目且の血流障害は、PBS投与群に比し有意に軽減できた。これらの群では、PGE_1局所投与の反応も良好であった。DexamethasoneおよびNOS阻害剤の効果は、ともにiNOSによる組織障害を抑制したことによると考察された。

Research Products

• [Publications] 曾根 三千彦: "急性中耳炎による蝸牛血流障害の病態"Audiology Japan. 45. 331-332 (2002)
• [Publications] 曾根三千彦: "急性中耳炎に伴う蝸牛外側壁血流障害-薬剤鼓室内投与の影響-"Otology Japan. 12. 279 (2002)
• [Publications] Michihiko Sone: "Changes of cochlear blood flow due to endotoxin-induced otitis media"Abstracts of 25^<th>ARO meeting. 288 (2002)