2003 Fiscal Year Annual Research Report
アンカリングプロテインに制御されたA-キナーゼによるイオン輸送担体の機能調節
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14571775
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| Research Institution | Meikai University |
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Principal Investigator |
栗原 琴二 明海大学, 歯学部, 助手 (10170086)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中西 信夫 明海大学, 歯学部, 講師 (20118574)
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| Keywords | Na^+,K^+-ATPase / リン酸化 / Na^+-K^+-2Cl^-cotransporter / A-キナーゼ / イオン輸送 / アンカリングプロテイン / 耳下腺 / 腺房細胞 |
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| Research Abstract |
ラット耳下腺のNa^+-K^+-2Cl^-共輸送体の機能を調節するリン酸化部位はPKAによって活性化されるカスケードによってリン酸化されることを報告してきた(Am.J.Physiol.,2002)。今年度,機能を調節するリン酸化部位のアミノ酸配列を含む種々の合成ペプチドによって競合的にリン酸化を阻害した結果等を含め,日本唾液腺学会誌(2003)の総説をまとめることができた。一方,共輸送体をリン酸化するカスケードを活性化するPKAはアンカリングプロテインによって膜に固定されている可能性が考えられる。このアンカリングプロテインとPKAの複合体を詳細に調べた。耳下腺の基底側膜にcAMPを添加すると,膜由来のA-キナーゼ(PKA)によって膜蛋白質がリン酸化された。耳下腺に発現しているアンカリングプロテインのmRNA,蛋白質を調べた結果,AKAP-150サブタイプが検出された。PKAのRII調節サブユニットは基底側膜でAKA-150と複合体を形成して機能していた。AKAP/PKA複合体のマーカーとなる膜結合型PKAのRII調節サブユニットは耳下腺に顕著に存在したが,顎下腺,舌下腺では顕著でないことから,3大唾液腺では耳下腺に特徴的なリン酸化機構と推測される。Na^+-K^+-2Cl^-共輸送体やNa^+-K^+-ATPaseを含む唾液腺のイオン輸送担体の機能を調節するリン酸化に,アンカリングプロテインによって膜に結合したPKAが多大に関与していると考えられた。以上の結果を図書Recent Research Developments in Biochemistry (2003), The New York Academy of Sciences (2003),原著論文Biochemical Pharmacology (2003)に掲載できた。
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[Publications] Kurihara K.: "Specific expression of an A-kinase anchoring protein subtype, AKAP-150, and specific regulatory mechanism for Na^+,K^+-ATPase via protein kinase A in the parotid gland among the three major salivary glands of the rat."Biochemical Pharmacology. 66. 239-250 (2003)
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[Publications] 栗原琴二: "耳下腺に特異的なA-キナーゼアンカリングプロテイン/PKAによるリン酸化機能"日本唾液腺学会誌. 44. 63-65 (2003)
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[Publications] Tajima Y.: "Persistence and modulation of PTH/PTHrP receptor expression in hypertrophic cells of mandibular condylar cartlage from ovariectomized and estrogen-treated ovariectomized adult rats."Acta Histchem Cytochem. 36. 481-487 (2003)
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[Publications] 栗原琴二: "Na^+-K^+-2Cl^-共輸送およびアミン輸送の調節:cAMPの作用"日本唾液腺学会誌(総説). 44. 1-14 (2003)
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[Publications] Kurihara K.: "Regulatory effect of cyclic AMP on transport of biogenic amines and of inorganic ions."Recent Research Developments in Biochemistry by Pandalai S.G.. 32 (2003)
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[Publications] Kurihara K.: "Regulation of Na^+,K^+-ATPase by cAMP-dependent protein kinase anchored on membrane via A-kinase anchoring protein subtype, AKAP-150, in rat parotid gland."Annals of the New York Academy of Sciences by Jorgensen P.L., Karlish S.J.D., Maunshach. 3 (2003)
