2003 Fiscal Year Annual Research Report
口腔扁平上皮癌における樹状細胞の動態と血管内皮増殖因子(VEGF)に関する研究
| Project/Area Number |
14571797
|
|---|
| Research Institution | Meikai University |
|---|
Principal Investigator |
草間 薫 明海大学, 歯学部, 教授 (20130479)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
坂下 英明 明海大学, 歯学部, 教授 (10178551)
|
|---|
| Keywords | 樹状細胞 / 口腔癌 / 扁平上皮癌 / VEGF / TGF-β / IL-4 / GM-CSF / CD83陽性細胞 |
|---|
| Research Abstract |
樹状細胞(dendritic cell, DC)の分化誘導に対する口腔癌細胞由来抑制因子の検索では、各種口腔癌由来培養株(HSC-2,3,4,Ca-9-22,KB)を用い、免疫細胞学的に血管内皮増殖因子(VEGF)がいずれの培養株でも認められ、各株における培養上清中のVEGFの濃度はELISA法により、経時的に増加することが示された。また、これら培養上清の添加により、末梢血単球のDCへの分化は著しく抑制され、その程度はrh VEGFを添加した場合よりも著明であった。このことからIL-10やTGF-βといった他の抑制因子の存在が想定され、ELISA法により検索したところ、いずれの培養株においてもIL-10は検出できなかったものの、TGF-βは微量ながら認められ、経時的に増加することが示された。
口腔癌患者からの細胞株の樹立については、口腔癌患者個々の癌組織の抗癌剤感受性検査が優先され、物理的に得られてないのが現状である。DCを用いた細胞免疫療法の基礎的研究としては、in vitroでいかに純度の高いDCが得られるかが課題で、文献に従った末梢血単球にIL-4とGM-CSFを添加する系では80%程度の純度しか得られず、magnetを用いた方法で検討を続けている。
その他口腔癌組織中、癌組織に隣接する組織および所属リンパ節におけるDC数は、特にリンパ節転移症例において減少するものの、CD83陽性細包数は少ないながらも増加する傾向がみられ、また、VEGFがリンパ節非転移症例より転移症例で強陽性を示すことから、in vitroでDCへの分化誘導系でVEGFの影響を確かめたところ、タンパク、核酸レベルでCD83の発現の増強が認められた。また、VEGFレセプター(VEGFR)について免疫組織学的に検索したところ、扁平上皮癌組織にも陽性所見がみられ、さらに詳細に検討している。
|
