変形性顎関節症の分子病態メカニズムならびに分子細胞治療に関する研究

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571843
• Research Institution: OKAYAMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 藤沢 拓生 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (20325096)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 滝川 正春 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (20112063) ; 西田 崇 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (30322233) ; 窪木 拓男 岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (00225195) ; 前川 賢治 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (20304313)
• Keywords: 変形性顎関節症 / メカニカルストレス / 軟骨破壊 / アポトーシス / 軟骨細胞 / NO

Research Abstract

本研究では重度変形性顎関節症の発症機序の解明することを目的に,実験的変形性顎関節症モデルを用いて変形性顎関節症の発症メカニズムについて解析した。
[方法]
1.実験動物には体重2.5〜3.0kgの日本白色ウサギを用いた。
2.ネンブタールによる全身麻酔下にて,歯科用開口器による強制開口(開口量:35mm)を1日3時間,5日間行った。
3.強制開口終了後7日目(開口群)に顎関節部を摘出し,通法に従い固定,脱灰,パラフィン包埋を行い,切片を作製した。作製した切片を用いてTUNEL染色にて軟骨細胞のアポトーシスの有無を検討するとともに,ニトロチロシンならびにMMP-3抗体を用いた免疫染色にて軟骨基質破壊に及ぼすメカニカルストレスの影響を検討した。
[結果]
1.開口群においては関節頭前方部の骨棘形成周囲の肥大軟骨細胞にTUNEL陽性細胞が認められた.すなわち,軟骨破壊部位に軟骨細胞のアポトーシスが認められた。
2.対照群においては,ニトロチロシン陽性細胞は認められなかったのに対し,開口群においてはTUNEL陽性細胞が認められた部位とほぼ同じ部位にニトロチロシン陽性細胞が認められた.また,MMP-3陽性細胞も同様に認められた.
以上の結果より,ウサギに強制開口させることにより顎関節部に引き起こされる変形性顎関節症様の組織変化には,メカニカルストレスによる軟骨破壊には軟骨細胞のアポトーシスが関与している可能性が示唆された。また,その軟骨基質破壊にはメカニカルストレスにより産生が誘導されたNOならびにMMP-3が関与している可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Fujisawa et al.: "A repetitive mouth opening induced osteoarthritis-like lesion in rabbit temporomandibular joint."J Dent Res. 82(8). 731-735 (2003)
• [Publications] Fujisawa et al.: "Soluble tumor necrosis factor receptors are up-regulated in synovial fluids from osteoarthritic temporomandibular joints."Archs Oral Biol. 49(2). 133-142 (2004)