悪性腫瘍骨転移による骨破壊を阻止する新規薬物TNFαペプチドアンタゴニストの開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571881
• Research Institution: Tokyo medical anc Dental University
• Principal Investigator: 吉増 秀實 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教授 (70137933)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 青木 和広 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手 (40272603) ; 大谷 啓一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10126211)
• Keywords: TNFαペプチドアンタゴニスト / 骨吸収 / 浸透圧ポンプ

Research Abstract

これまでの研究によりTNFαペプチドアンタゴニストW9(以下W9ペプチド)の効果をin vivoにおいて様々なモデルを用いて確かめ、下記の成果を得た。まず、低カルシウム食飼育マウスおよび骨粗鬆症モデルであるOVXマウスを用い、これらマウスに起こる骨吸収がW9ペプチドの投与により抑制されることを確かめた。したがってW9ペプチドが、in vivoにおける骨吸収モデルにおいて骨吸収抑制効果があることが示された。次に上記モデルとは別の炎症性骨破壊を引き起こすリウマチ関節炎モデルであるCIAマウスに対してどのようなW9ペプチドの効果があるかを確かめた。その結果、W9ペプチドの投与により、CIAモデルの炎症および骨破壊の両方を抑制することが認められた。このことはW9ペプチドが炎症性骨吸収に対しても抑制効果があることを示すものと考えられた。さらに歯周病原性細菌であるP.gingivalisをマウス頭蓋に打ち込み、その結果生じる骨吸収に対して浸透圧ポンプを用いたW9ペプチドの投与によってその骨吸収が減少した。このことから、歯周病に関連する骨吸収に対しても抑制効果があることが示唆された。浸透圧ポンプを用いてW9ペプチドを投与する方法により、骨吸収抑制効果が十分に得られたことから、この方法の有用性が示された。
以上の結果より、W9ペプチドが様々な骨吸収に対して抑制効果を示すことが確認され、本ペプチドが骨吸収を伴う疾患の治療薬剤として有望であることが示唆された。