シクロオキシゲナーゼ(COX)-2阻害剤による口腔癌の血管新生抑制療法の開発

2003 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 14571893
• Research Institution: HIROSHIMA UNIVERSITY
• Principal Investigator: 小泉 浩一 広島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (30335682)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 岡本 哲治 広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00169153) ; 林堂 安貴 広島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (70243251)
• Keywords: VEGF / 口腔癌 / NSAIDs / COX-2

Research Abstract

口腔由来扁平上皮癌細胞株KA、NA、UE、NI、KO、唾液腺由来腺癌細胞株HSG、HSYにおいて、VEGFの発現をreverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR)法にて検出した結果、これら腫瘍細胞株において4種類のスプライシングバリアントからなるVEGF-mRNAの発現を認めた。さらに、バキュロウイルス発現系を用いて作製した遺伝子組み換え型VEGF165(rVEGF165)を放射性ヨード標織し結合試験を行った結果、これらの腫瘍細胞株において、VEGFの結合部位が認められた。上記の結果からVEGFは口腔癌細胞の増殖・転移における血管新生に関与していることを示唆している。
また、非ステロイド系抗炎症薬(NSAIDs)の標的酵素であるシクロオキシゲナーゼ-2(COX-2)の発現をRT-PCR法にて検討した結果、口腔由来扁平上皮癌細胞株KA、NA、NI、KO、唾液腺由来腺癌細胞株HSG、HSYにCOX-2mRNAの発現が認められた。しかし、口腔由来扁平上皮癌細胞株UE、正常ヒトケラチノサイトおよび正常顎下腺細胞にはCOX-2mRNAの発現は認められなかった。さらに、ジクロフェナクナトリウム(ボルタレン)による細胞増殖抑制試験を扁平上皮癌細胞株を用いて行った結果、KA、NA、NI、KO細胞株は100μMの濃度で増殖が抑制されたが、UE細胞株は1mMの濃度まで増殖は抑制されなかった。
このことより、COX-2発現は細胞増殖に関与していることが示唆された。